Уровень серотонина что. Серотонин: функции гормона, как повысить его уровень в организме

Пасмурные осенние дни вгоняют вас в депрессию? Хочется забиться в теплый угол и ничего не делать? Возможно, вам просто не хватает серотонина. Именно к такому выводу можно прийти, перейдя по некоторым ссылкам, которые выдаёт Яндекс на поисковый запрос «серотонин». Так ли это? Давайте разбираться в новом выпуске нашего совместного с Институтом биоорганической химии РАН проекта!

С точки зрения химии серотонин или 5-гидрокситриптамин – производное аминокислоты триптофана. Неудивительно, что эта кислота и есть сырьё для синтеза серотонина в организме человека. Этот процесс, управляемый двумя ферментами, происходит в телах (соме) нейронов. Как и многие другие нейромолекулы, серотонин совмещает функции нейромедиатора и гормона. Сначала поговорим о его медиаторной ипостаси.

Серотонин - нейромедиатор

Мы помним из предыдущих текстов, что нейромедиаторы – это сигнальные вещества, выбрасываемые одной нервной клеткой в щель в месте сближения с другой клеткой – синапсе. Медиатор может приводить к возбуждению нервного импульса в клетке-адресате – тогда он будет называться возбуждающим, а может, наоборот, блокировать проведение этого же импульса – тогда его называют тормозным.
Реакция клетки-адресата зависит от типа рецепторов, находящихся на её поверхности. Белки-рецепторы способны точно распознать молекулы медиатора и сообщать об этом клетке. По своему устройству рецепторы делятся на два больших типа: ионотропные и метаботропные. Ионотропный рецептор – это белковый трубчатый канал в мембране клетки, открывающийся в момент активации медиатором и пропускающий внутрь ионы определённого типа. Например, ионы натрия (Na +) или хлора (Cl —). Эти ионы приносят в клетку дополнительный заряд. Изменение заряда на мембране и влечёт за собой каскад необходимых реакций внутри клетки.
Метаботропные же рецепторы не имеют ионных каналов. Вместо этого в покое они связаны с G-белком. Их предназначение — в ответ на связь с медиатором изменить свою структуру, при этом активировав сцепленный с ними G-белок (отсюда их второе название: GPCR – G-Protein Coupled Receptors). «Спущенный с цепи» G-белок запускает в клетке целую лавину необходимых реакций, приводя к генерации или, наоборот, затуханию нервного импульса.

Такой разносторонний

История открытия серотонина очень непроста. В 1935 году известный итальянский химик и фармаколог Витторио Эрспамер выделил из слизистой кишечника необычное вещество, которое сокращало гладкую мускулатуру. Два года спорили на тему того, это адреналин или какое-то совсем новое вещество, и только потом итальянский учёный смог показать, что его субстанция - неизвестный науке амин. Так что в 1937 году появилось новое вещество - энтерамин.

Витторио Эрспамер

Следующая серия серотонинового сериала состоялась через десять лет. В 1947 году его выделили из сыворотки крови и описали в качестве мощного сосудосуживающего соединения. Точнее - не так. В 1947 году из сыворотки крови выделили некое вещество, которое сужало сосуды. Годом позже вторичный первооткрыватель вещества назвал его серотонином и предложил его химическую формулу, которую доказали направленным синтезом три года спустя.

В 1952 году стало понятно, что энтерамин и серотонин - одно и то же вещество. Еще год спустя нейрофизиолог Ирвин Пейдж и Бетти Твэрег обнаружили серотонин в мозге. Так началась история серотонина как нейромедиатора. Как он работает. Очень скоро стало понятно, что действие этого вещества на ткани опосредуется как минимум двумя видами белков-рецепторов: одни из них расположены на гладких мышечных волокнах и блокируются под действием ЛСД (диэтиламидом Д-лизергиновой кислоты), другие расположены в нервной системе и не чувствительны к ЛСД, зато блокируются морфином. Так в научном обороте появились два первых типа рецепторов серотонина - «Д» и «М»-рецепторы.

Серотониновое многообразие

К 1986 году, когда стало понятно, что рецепторные системы производного триптофана гораздо более разнообразны, чем считалось ранее, наконец, учёные мужи решили заново их классифицировать . На сегодняшний день известно уже целых 14 типов серотониновых рецепторов, относящихся к семи разным семействам. При этом ионными каналами являются только серотониновые рецепторы класса 3 (5-HT3-рецепторы, сокращение от 5-гидрокситриптамин). Все же остальные типы 5-НТ рецепторов - метаботропные, сопряжены с G-белками.

Получается, что серотонин относится одновременно и к тормозным, и к возбуждающим медиаторам нервной системы. Его выброс может как блокировать, так и активизировать передачу нервных импульсов — всё зависит лишь от типа рецептора на поверхности клетки-мишени. Роль серотонина в мозге фантастически многогранна. Различные типы рецепторов к нему отвечают за самые разнообразные функции, участвуя в контроле эмоций, работе памяти и мышления.

В мозге есть целая серотониновая система, чем-то похожая на дофаминовую и включающая в себя нервные клетки, управляемые преимущественно одним типом медиатора. Её центральный компонент - это ядро шва, лежащее в середине ствола мозга. Отростки его серотониновых нейронов, входя в состав ретикулярной формации, расходятся практически во все части ключевого органа центральной нервной системы. Пожалуй, теснее всего ретикулярная формация связывает серотониновую сеть с дофаминовой, участвуя через неё в формировании ритма сна и бодрствования.

В рамках нашей статьи просто невозможно подробно рассказать о всех функциях серотонина, но о некоторых не упомянуть просто невозможно. Ионотропные серотониновые рецепторы 5HT3–типа в составе нервной системы, а так же в стенках кишечника участвуют в регуляции перистальтики и в сокращениях гладкой мускулатуры желудка при рвоте. Антагонисты 5HT3 рецепторов – трописетрон и ондансетрон — используются в качестве противорвотных средств при радио- и химиотерапии.

Метаботропные серотониновые рецепторы 5-HT2A–типа работают на поверхности нейронов префронтальной коры, а также голубого пятна. Особенно велика их плотность на пирамидных нейронах коры. Активность этих зон мозга связана с формированием сознания и процессами мышления. Их возбуждение играет центральную роль в появлении зрительных галлюцинаций под действием психоделиков ЛСД, мескалина и псилоцибина . Однако, полностью механизм действия этих галлюциногенов ещё не изучен и, без сомнения, захватывает другие рецепторные системы.

Ну и, наконец, самое важное: практически все типы серотониновых рецепторов (как и дофаминовых) участвуют в регуляции эмоций и настроения. При этом снижение их активности или количества напрямую ассоциируется с депрессией и чувством подавленности. Как же улучшить настроение, если вконец замучила осенняя апатия? Очевидно, что работа рецепторов зависит от количества серотонина в синапсах. А оно, в свою очередь, зависит от баланса между выбросом серотонина и его удалением из синапса через расщепление или повторный захват внутрь нейрона.

За эти процессы отвечают ферменты моноаминоксидаза (МАО) и серотониновый транспортёр. Почти все коммерчески доступные антидепрессанты - блокаторы одного из этих двух белков, повышающие концентрацию серотонина в межнейронном пространстве (4,5).

Серотонин как гормон

Разносторонность серотонина в качестве медиатора поражает, но в качестве гормона он имеет ещё больше функций. Гормоны принципиально отличаются от медиаторов тем, что выделяются не в синаптическую щель между отростками двух нейронов, а прямо в кровь или тканевую жидкость. Так что называть серотонин (равно как и дофамин) «гормоном счастья» - неправильно. Как результат, они разносятся на расстояние от места выделения и действуют сразу на множество клеток.

Таким образом, вездесущий серотонин умудряется приложить руку к регуляции перистальтики гладких мышц кишечника, работе поджелудочной железы, свёртываемости крови, развитию плода, воспалению, регуляции тонуса мышц матки и гладкой мускулатуры сосудов и даже в модификации белков. Многогранный и абсолютно необходимый, серотонин стал в ходе эволюции одной из самых универсальных сигнальных молекул организма млекопитающих.

Открыты и изучены десятки процессов, где он выступает в качестве самого непосредственного участника. И без сомнения, это ещё только начало.

Текст: Дмитрий Лебедев, Институт биоорганической химии РАН

1. Rapport, M. M., Green, A. A., & Page, I. H. (1947). Purification of the substance which is responsible for the vasoconstrictor activity of serum. In Federation proceedings (Vol. 6, No. 1 Pt 2, p. 184).
2. Lummis, S. C. (2012). 5-HT3 receptors. Journal of Biological Chemistry, 287(48), 40239-40245.
3. Halberstadt, A. L. (2015). Recent advances in the neuropsychopharmacology of serotonergic hallucinogens. Behavioural brain research, 277, 99-120.
4. Yanez, M., Fernando Padin, J., Alberto Arranz-Tagarro, J., Camiña, M., & Laguna, R. (2012). History and therapeutic use of MAO-A inhibitors: a historical perspective of mao-a inhibitors as antidepressant drug. Current topics in medicinal chemistry, 12(20), 2275-2282.
5. Zohar, J., & Westenberg, H. G. M. (2000). Anxiety disorders: a review of tricyclic antidepressants and selective serotonin reuptake inhibitors. Acta Psychiatrica Scandinavica, 101(S403), 39-49.

Систематическое (МСТПХ) название:

5-гидрокситриптамин, 3-(2-аминоэтил)индол-5-ол.

Другие названия:

5-гидротриптамин, 5-HT, энтерамин, тромбоцитин, 3-(бета-аминоэтил)-5-гидроксииндол, тромботонин.

Свойства :

Химическая формула – С10Н12N2O;

Молярная масса – 176,215 г / моль;

Внешний вид – белый порошок;

Температура плавления – 167,7 °C, 121-122 °C (лигроин);

Температура кипения – 416 +/- 30 °C (при 760 мм рт.ст.);

Растворимость в воде: слабо растворяется;

Кислотность: 10,16 в воде при 23,5 °C;

Дипольный момент: 2,98 Д.

Вредные факторы:

LG50 (половина летальной дозы) – 750 мг на кг массы тела (подкожно, крыса), 4500 мг на кг массы тела (внутрибрюшинно, крыса), 60 мг на кг массы тела (перорально, крыса).

Серотонин или 5-гидрокситриптамин (5-ГТ) представляет собой моноаминный нейромедиатор. Биохимически получаемый из триптофана серотонин, прежде всего, обнаруживают в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), тромбоцитах крови, а также в центральной нервной системе (ЦНС) животных, включая людей. Широко распространено мнение о том, что он считается одним из факторов, обеспечивающих чувства благополучия и счастья . Примерно 90% общего серотонина в человеческом организме расположено в энтерохромаффинных клетках желудочно-кишечного тракта, где он используется для регуляции кишечных движений . Остальная часть синтезируется в серотонинергических нейронах ЦНС, где он обладает различными функциями. Они включают в себя регуляцию настроения, аппетита и сна. Серотонин также обладает некоторыми когнитивными функциями, включая память и способность к обучению. Модуляция серотонина в синапсах, как считается, является основным действием нескольких классов фармакологических . Серотонин секретируется из энтерохромаффинных клеток, направляясь из тканей в кровь. В крови он активно поглощается тромбоцитами, которые сохраняют его. Когда тромбоциты связываются с тромбами, они высвобождают серотонин, где он выполняет функцию вазоконстриктора, помогая регулировать гемостаз и свёртываемость крови. Серотонин также является фактором роста для некоторых типов клеток, который может играть роль в заживлении ран. Существуют различные серотониновые рецепторы. Серотонин метаболизируется, главным образом, в печени с помощью 5-HIAA. Метаболизм включает первичное окисление за счёт моноаминоксидазы до соответствующего альдегида. Это сопровождается окислением альдегида дегидрогеназы до 5-HIAA, индольного производного уксусной кислоты. Последнее указанное вещество затем выводится почками. Один из видов опухолей, называемый карциноидным, иногда секретирует большое количество серотонина в крови, что вызывает различные формы карциноидного синдрома или гиперемии (сам по себе серотонин не вызывает гиперемию. Потенциальными причинами гиперемии при карциноидном синдроме являются брадикинины, простагландины, тахикинины, вещество Р и / или гистамин), диарея и проблемы с сердцем. Из-за того, что серотонин вызывает эффект роста кардиомиоцитов, выделяющая серотонин карциноидная опухоль может вызвать синдром заболевания трёхстворчатого клапана за счёт пролиферации миоцитов в клапане. Кроме животных, серотонин обнаруживается в грибах и растениях. Наличие серотонина в яде насекомых и колючках растений необходимо, чтобы вызвать боль; именно она является побочным эффектом инъекций серотонина. Серотонин вырабатывается патогенной амёбой, и его воздействие на кишку вызывает диарею. Его широкое присутствие во многих семенах и плодах может быть стимулом для желудочно-кишечного тракта для более быстрой их обработки.

Функции

Серотонин представляет собой нейромедиатор, и обнаруживается у всех двустороннесимметричных животных, где он выступает так называемым посредником движений кишечника и восприятия животным доступности ресурсов. У менее «сложных» животных, такие как некоторых беспозвоночных, под ресурсами понимается наличие пищи. У более «сложных» животных, таких как членистоногих и позвоночных, ресурсы также включают социальное доминирование. В качестве реакции на избыток или дефицит ресурсов, рост животного, репродуктивные способности или настроение могут увеличиться или снизиться. Это может в некоторой степени зависеть от того, сколько серотонина доступно для организма .

Критерий доступности пищи (аппетит)

Серотонин функционирует в качестве медиатора нервной системы простых и сложных животных. Например, в отношении аскариды Caenorhabditis elegans, которая питается бактериями, серотонин высвобождается в качестве сигнала реакции на положительные события, такие как нахождение нового источника пищи, или у мужских особей такая реакция отмечается при нахождении женской особи, готовой к спариванию . Когда сытый червь чувствует наличие бактерии на своей кожице, происходит высвобождение дофамина, который замедляет его; при появлении чувства голода, также происходит высвобождение серотонина, который также способствует замедлению животного. Этот механизм увеличивает время, которое животное проводит в состоянии сытости. Высвобожденный серотонин активирует мышцы, необходимые для приёма пищи, в то время как октопамин подавляет их. Серотонин распространяется по чувствительным к серотонину нейронах, которые контролирует восприятие животным питательных веществ. Когда люди нюхают пищу, дофамин высвобождается для увеличения аппетита. Но, в отличие от червей, серотонин не увеличивает упреждающее поведение у людей; вместо этого, высвобожденный серотонин в период потребления пищи, активирует рецепторы 5-HT2C в клетках, вырабатывающих дофамин. Это останавливает высвобождение дофамина, тем самым серотонин в данном случае будет снижать аппетит. Препараты, которые блокируют рецепторы 5-HT2C, способствуют тому, что организм не способен распознавать моменты, когда он более не является голодным или нуждается в каких-либо питательных веществах; это связывают с дальнейшим набором массы тела, в особенности у людей с пониженным количеством рецепторов . Экспрессия рецепторов 5-HT2C в гиппокампе следует за суточным ритмом, так же, как и процесс высвобождения серотонина в вентромедиальном ядре, который характеризуется пиковыми значениями с утра, когда мотивация принять пищу является наивысшей.

Влияние содержимого пищи

Употребление очищенного триптофана увеличивает содержание серотонина в головном мозге, в то время как приём пищи, содержащей триптофан, не способствует этому. Это происходит из-за того, что транспортная система, которая проводит триптофан через гематоэнцефалический барьер, обладает селективностью в отношении других аминокислот, содержащихся в источниках белка. Высокие плазменные уровни других нейтральных аминокислот конкурируют в рамках транспортной системы, и они также могут предотвращать процесс увеличения синтеза серотонина на фоне повышенных уровней триптофана в плазме.

В желудочно-кишечном тракте (рвота)

Кишка окружена энтерохромаффинными клетками, которые высвобождают серотонин в ответ на питание. Это способствует смарщиванию кишечника вокруг еды. Тромбоциты в венах, «впадающих» в кишечник, собирают избыточный серотонин. Если раздражители присутствуют в пище, энтерохромаффинные клетки высвобождают больше серотонина для более быстрого движения кишки, что вызывает диарею вследствие освобождения её от ядовитого вещества. Если серотонин высвобождается в кровь быстрее, чем тромбоциты могут всосать его, уровень свободного серотонина в крови увеличивается. Это активирует рецепторы 5HT3 в хеморецепторной триггерной зоне, которая стимулирует рвоту . Энтерохромаффинные клетки не только реагируют на плохую пищу, но также очень чувствительны к облучению и химиотерапии при раке. Препараты, которые блокируют 5HT3, очень эффективны в отношении борьбы с тошнотой и рвотой, которые проявляются при лечении рака, и они считаются так называемым «золотым стандартном» для применения с этой целью.

Критерий социальной ситуации

Количество потребляемой животным пищи не только зависит от её доступности; также отмечается влияние способности животного конкурировать с другими особями. Это особенно актуально для «социальных» животных, где более сильные особи могут украсть пищу у более слабых (это не означает, что антисоциальные животные не заботятся о нуждах других и не воруют еду у других особей). Таким образом, серотонин вовлечён не только в процесс восприятия доступности пищи, но также участвует в процессе определения социального ранга. Если омару вводили серотонин, то он вёл себя так, будто он альфа, в то время как введение октопамина вызывало поведение подчинённого . Рак, будучи в состоянии страна, может дёргать хвостом, и влияние серотонина на такое поведение во многом зависит от социального статуса животного. Серотонин ингибирует реакцию убегания у подчинённых животных, однако усиливает эту же реакцию у доминирующих или изолированных особей. Причина такого поведения заключается в том, что социальный опыт изменяет пропорцию между рецепторами серотонина (рецепторы 5-HT), что ведёт на противоположные эффекты в рамках реакции «бей или беги». Эффект рецепторов 5-HT1 преобладает у подчинённых особей животных, в то время как рецепторы 5-HT2 преобладают у доминирующих особей животных . В отношении макак было выявлено, что у альфа-самцов отмечается повышенный в два раза уровень серотонина в мозге, согласно измерениям уровней 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-ГИУК) в спинномозговой жидкости; сравнение проводилось с подчинёнными самцами и самками. Доминирование и высокие уровни в спинномозговой жидкости, по-видимому, идут рука об руку. Когда доминирующие самцы удалялись из таких групп, подчинённые самцы начинали бороться за доминирование. После установления новой доминирующей иерархии, уровни серотонина новых доминирующих особей увеличивались в два раза по сравнению с уровнями подчинённых самцов и самок. Причина, по которой уровни серотонина высоки только у доминирующих самцов, но не доминирующих самок, пока не установлена. У людей уровни активации рецептора 5-HT1A в головном мозге негативно коррелируют с агрессией, и мутации в генах, которые кодируют рецептор 5-HT2A, могут удвоить риск самоубийства у лиц с этим генотипом . Серотонин в головном мозге обычно не распадается после использования, он собирается серотонинергическими нейронами серотониновых транспортеров на поверхности клеток. Исследования показали, что около 10% изменений у тревожных людей зависит от изменений того, где, когда и как много транспортеров серотонина нейроны должны принять .

Рост и размножение

У нематод C. elegans искусственное истощение серотонина или увеличение октопамина вызывает поведение, схожее с поведением при низком потреблении пищи; C. elegans становится более активной, способность к спариванию и яйцекладке подавление, в то время как противоположное происходит, если повышается уровень серотонина или октопамин понижен у этого животного. Серотонин необходим для нормального поведения мужской особи нематод и его склонности оставить пищу для того, чтобы начать поиски партнёра . Серотонинергическое воздействие, используемое для адаптации поведения червя к быстрым изменениям в окружающей среде, затрагивает инсулиноподобное воздействие и бета-сигнальный путь TGF, который контролирует долгосрочные адаптации.

Старение и возрастные фенотипы

Серотонин, как известно, регулирует процесс старения, способности к обучению и память. Первое свидетельство этого утверждения приходит из исследования продолжительности жизни C. elegans . Во время ранней фазы старения, уровень серотонина увеличивается, что изменяет локомоторное поведение и ассоциативную память. Эффект восстанавливается в ходе мутаций и препаратов (включая миансерин и метиотепин), которые ингибируют рецепторы серотонина. Это наблюдение не противоречит утверждению о том, что уровень серотонина снижается у млекопитающих и людей, что обычно отмечается в поздней, но не ранней стадии старения.

Костный метаболизм

У мышей и людей изменения уровней серотонина и его воздействия, как выяснилось, регулируют костную массу . Мыши, у которых отмечается отсутствие серотонина в мозге, страдают от остеопении, в то время как мыши, у которых отсутствует серотонин в кишечнике, обладают высокой плотностью костной ткани. У людей повышенный уровни серотонина в крови, как выяснилось, является значительным негативным предиктором низкой плотности костной ткани. Серотонин, хоть и в очень малых количествах, может синтезироваться в костных клетках. Он опосредует своё действие на костные клетки с помощью трёх различных рецепторов. При помощи рецепторов 5-HT1B он негативным образом регулирует костную массу, в то время как позитивное регулирование отмечается с рецепторами 5-HT2B и 5-HT2C. Существует довольно хрупкий баланс между физиологической ролью серотонина в кишечнике и его патологией. Повышений внеклеточного уровня серотонина приводит к комплексной передаче сигналов в остеобластах, приводя к зависимым транскрипционным событиям FOXO1 / Creb и ATF4. Эти исследования открыли новую область исследований костного метаболизма, который может потенциально использоваться для лечения расстройств костной массы.

Развитие органов

Так как серотонин напрямую связан с доступностью ресурсов, неудивительно, что он влияет на развитие органов. Многие исследования на базе людей и животных показали, что питание в самом начале жизни может повлиять на различные проявления в зрелом возрасте, включая процент жировой массы, число липидов в крови, кровяное давление, атеросклероз, поведение, способность к обучению и продолжительность жизни . Эксперименты на грызунах показали, что воздействие на СИОЗС в раннем возрасте оказывает влияние на серотонинергическую передачу в головном мозге, приводя к изменениям в поведении, которые могут быть вылечены при помощи антидепрессантов. При лечении нормальных и нокаутных мышей, у которых отсутствует транспортер серотонина, флуоксетином, учёные выявили, что нормальные эмоциональные реакции в зрелом возрасте, такие как короткий период ожидания для того, чтобы избежать воздействия электроболевого раздражения, а также склонность к исследованию чего-то нового, зависели от активности транспортеров серотонина во время неонатального периода . У дрозофил инсулин регулирует уровень сахара в крови, а также выступает в качестве фактора роста. Таким образом, у дрозофил серотонинергические нейроны регулируют размер тела взрослой особи за счёт влияния на секрецию инсулина. Серотонин был также определён в качестве триггера поведения роя саранчи. У людей, хотя инсулин регулирует уровень сахара в крови, и ИФР регулирует рост, серотонин контролирует высвобождение обоих гормонов, подавляя высвобождение инсулина из бета-клеток в поджелудочной железе. Воздействие СИОЗС во время беременности уменьшает рост плода. Серотонин в организме человека также может действовать напрямую в качестве фактора роста. Повреждение печени увеличивает клеточную экспрессию рецепторов 5-HT2A и 5-HT2B, опосредуя компенсаторное отрастание печени. Серотонин, находящийся в крови, стимулирует клеточный рост для восстановления повреждения печени. Рецепторы 5HT2B также активируют остеоциты, который накапливаются в костях. Тем не менее, серотонин также ингибирует остеобласты через рецепторы 5-HT1B .

Сердечно-сосудистый фактор роста

Серотонин, кроме того, вызывает активацию эндотелиальной синтазы оксида азота и стимулирует, за счёт рецептор-опосредованного механизма 5-HT1B, фосфорилирование активации митоген-активируемой протеинкиназы p44 / p42 в культурах эндотелиальных клеток бычьей аорты. В крови серотонин накапливается из плазмы с помощью тромбоцитов, где он и содержится. Таким образом, активные тромбоциты связываются с повреждённой тканью, например, с вазоконстриктором для тог, чтобы остановить кровотечение, или в качестве митотических фиброцитов (фактор роста), чтобы помочь заживлению. Некоторые препараты, являющиеся серотонинергическими агонистами, также могут вызвать фиброз в любой части тела, в частности, синдром забрюшинного фиброза, а также фиброз сердечного клапана. Ранее, три группы серотонинергических препаратов эпидемиологически связывали с этими синдромами. Ими являются серотонинергические сосудосуживающие препараты против мигрени (эрготамин и метисергид), серотонинергические препараты для подавления аппетита (фенфлурамин, хлорфентермин и аминорекс), а также некоторые дофаминергические агонисты против болезни Паркинсона, которые также стимулируют серотонинергические рецепторы 5-HT2B. Они включают в себя перголид и каберголин, но не более дофамин-выраженный лизурид . Как и в случае с фенфлурамином, некоторые из этих препаратов были изъяты из продажи после того, как группы, употреблявшие препараты, показали статистическое увеличение одного или более побочных эффектов. Примером является . Этот препарат изъяли из продажи после того, как в 2003 году его связали с проявлением сердечного фиброза. В январе 2007 года в журнале New England Journal of Medicine были опубликован два независимых исследований по изучению перголида и каберголин, и если они вызывают клапанную болезнь сердца. В качестве результата, в марте 2007 года FDA изъяла перголид с американского рынка. (Так как не подтверждён в качестве эффективного в США в отношении , но, всё же, признан эффективным при гиперпролактинемии, он остался в продаже. Лечение гиперпролактинемии требует более низких дозировок, чем при болезни Паркинсона, не вызывая риска развития клапанной болезни сердца).

Дефицит

Генетически изменённые черви C. elegans, у которых отсутствует серотонин, обладают повышенным репродуктивным периодом, могут страдать от ожирения, и иногда у них отмечается задержка в развития в дремлющем состоянии личинки . Серотонин у млекопитающих образуется двумя различными гидроксилазами триптофана: TPH1 вырабатывает серотонин в шишковидной железе и энтерохромаффинных клетках, в то время как THP2 вырабатывает его в ядрах шва и межмышечном сплетении. У генетических изменённых мышей без THP1 развивается прогрессивная потеря прочности сердца на ранней стадии. Они имеют бледную кожу и затруднения с дыхания, они быстро устают и умирают от сердечной недостаточности. У генетически изменённых мышей без THP2 нет никаких патологий при рождении. Тем не менее, через три дня они, в целом, меньше и слабее, у них отмечается более мягкая кожа, чем у других особей. При чистокровных деформациях 50% мутантов умерли в течение первых четырёх недель, однако при смешанной деформации 90% особей выжило. Как правило, мать отлучает свой помёт через три недели, однако животным-мутантам необходимо пять недель. После этого, они догоняли в развитии другие особи, у них отмечались нормальные показатели смертности. Отмечается наличие незначительные изменений в вегетативной нервной системе, но наиболее выраженным отличием от нормальных мышей является повышенная агрессивность и нарушения в необходимости материнской заботы. Несмотря на гематоэнцефалический барьер, потеря выработки серотонина в головном мозге частично компенсируется серотонином в кишечнике. Поведенческие изменения становятся более выраженными при скрещивании двух особей с отсутствующими TPH1 и TPH2 соответственно; в итоге, рождённая особь страдает от дефицита TPH. У людей, дефективное воздействие серотонина в головном мозге может быть причиной синдрома внезапной смерти младенца (SIDS). Учёные из Европейской лаборатории молекулярной биологии в Монтеротондо, Италия, генетически изменили лабораторных мышей таким образом, чтобы они вырабатывали низкие уровни нейромедиатора серотонина. Результаты показали, что мыши начали страдать от скачков сердечного ритма и других симптомов SIDS, многие умерли в раннем возрасте. Исследователи теперь считают, что низкие уровни серотонина в стволе мозга, который контролирует сердцебиение и дыхание, могут вызвать внезапную смерть. Если нейроны, которые вырабатывают серотонин (серотонинергические нейроны), нарушены в организме младенца (человека), то у него присутствует риск синдрома внезапной смерти младенца (SIDS) . Недавние исследования, проведённые в Университете Рокфеллера, показали, что у обоих пациентов с депрессией, а также у мышей, у которых это расстройство было смоделировано, отмечались пониженные уровни белка p11. Этот белок связан с передачей серотонина в головном мозге. Истощение серотонина распространено при таких расстройствах как обсессивно-компульсивное расстройство, депрессия и тревожность. Тем не менее, д-р Мараззити и его исследователи из Университета Пизы в Италии обнаружили, что истощение серотонина происходит у людей, которые недавно влюбились. Это приводит к проявлению обсессивного компонента, связанного с ранней стадией любви . Употребление усреднённого количества спирта (0,8 г на кг массы тела), как выяснилось, снижает триптофан примерно на 25%, что приводит к аналогичному снижению серотонина. Сексуальное и импульсивное поведение в результате интоксикации является, в частности, эффектом снижения серотонина, так как серотонин регулирует такое поведение.

В головном мозге

Макроскопическая анатомия

Нейроны ядер шва являются основным источником высвобождения 5-HT в головном мозге. Существует 7 или 8 ядер шва (некоторые учёные решили объединить все ядра шва в одно ядро), все из которых расположены вдоль средней линии ствола мозга и вокруг ретикулярной формации. Аксоны из нейронов ядер шва образуют систему нейротрансмиттеров, достигая почти каждой части центральной нервной системы. Аксоны нейронов в нижних ядрах шва прекращаются в мозжечке и спинном мозге, тогда как аксоны высших ядер распространены по всему мозгу.

Микроанатомия

Серотонин высвобождается в пространство между нейронами, распространяясь в относительно широком зазоре (более 20 мкм) для того, чтобы активировать рецепторы 5-HT, которые расположены в дендритах, клеточных телах и пресинаптических окончаниях соседних нейронов.

Рецепторы

Рецепторы 5-HT, которые являются рецепторами для серотонина, расположены на клеточной мембране нервных клеток и других типов клеток у животных, опосредуя эффекты серотонина, как эндогенный лиганд и широкий спектр фармацевтических и галлюциногенных препаратов. За исключением рецептора 5-HT3, лигандного ионного канала, все остальные рецепторы 5-HT являются рецепторами, сопряжёнными с G-белком (также называется семитрансмембранным или гептагелическим рецептором), активируя внутриклеточный каскад передачи сигнала.

Прекращение

Серотонинергическое действие прекращается, прежде всего, за счёт захвата 5-HT из синапса. Это достигается за счёт конкретного моноаминного транспортера 5-HT SERT на пресинаптическом нейроне. Различные вещества могут ингибировать 5-HT, включая кокаин, декстрометорфан (противокашлевый препарат), трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Исследование от 2006 года, проведённое под руководством Университета Вашингтона, предположило, что недавно открытый транспортер моноаминоксидазы, известный как PMAT, может составлять «значительный процент клиренса 5-HT» . В отличие от высокоаффинного транспортера SERT, PMAT был идентифицирован как низкоаффинный транспортер с показателем Km, равным 114 мкмоль / л для серотонина; это примерно в 230 выше, чем с SERT. Тем не менее, PMAT, несмотря на свою относительно низкую серотонинергическую схожесть, обладает значительно более высокими транспортными «способностями», чем SERT, «приводя к примерно сопоставимой эффективности поглощения с SERT в гетерологичных системах экспрессии». В ходе исследования также было сделано предположение, что некоторые СИОЗС, такие как флуоксетиновые и сертралиновые антидепрессанты ингибируют PMAT, но при значениях IC50, которые превосходят терапевтические плазменные концентрации вплоть до четырёх порядков. Таким образом, монотерапия СИОЗС является «неэффективной» в отношении ингибирования PMAT. В настоящее время, нет лекарственных препаратов, которые бы эффективно ингибировали PMAT при нормальных терапевтических дозировках. Предположительно, что PMAT также может транспортировать дофамин и норадреналин, хотя при значениях Km даже выше, чем при 5-HT (330-15000 мкмоль / л).

Серотонилирование

Серотонин может также воздействовать через нерецепторный механизм, называемый серотонилированием, при котором серотонин изменяет белки. Этот процесс лежит в основе эффектов серотонина на тромбоциты, в которых он связывается с сигнальными ферментами GTPases, что вызывает высвобождение содержимого везикул в ходе экзоцитоза. Подобный процесс лежит в основе поджелудочного высвобождения инсулина. Эффект серотонина на сосудистый тонус гладких мышц (это является биологической функцией, благодаря которой серотонин получил своё название) зависит от серотонилирования белков, вовлечённых в сократительный аппарат мышечных клеток .

Биосинтез

У животных, включая человека, серотонин синтезируется из аминокислоты L-триптофана за счёт короткого метаболического пути, состоящего из двух ферментов: триптофан гидроксилазы (TPH) и декарбоксилазы ароматических аминокислот (DDC). TPH-опосредованная реакция ограничивающим скорость передачи этапом в данном пути. TPH, как выяснилось, существует в двух формах: TPH1, обнаруживаемый в некоторых тканях, и TPH2, который является нейрон-специфической изоформой. Серотонин может синтезироваться из триптофана в лабораторных условиях при помощи Aspergillus niger и Psilocybe coprophila, выступающих в роли катализаторов. На первом этапе необходим 5-гидрокситриптофан для того, чтобы позволить триптофану находиться в этаноле и воде в течение 7 дней, затем необходимо добавить соляную кислоту (или другую кислоту), чтобы снизить pH до 3, затем нужно добавить гидроксид натрий для того, чтобы pH был равен 13 в течение одного часа. Asperigillus niger будет выступать в качестве катализатора на этой первой стадии. Второй этап нужен для самого синтезирования триптофана из 5-гидрокситриптофана; необходимо добавление этанола и вода, после чего нужно подождать 30 дней. Следующие два этапа совпадают с первым: добавление соляной кислоты для того, чтобы добиться pH, равного 3; после этого добавлять гидроксид натрия, чтобы pH стал равняться 13 в течение одного часа. В ходе этого этапа катализатором выступает Psilocybe coprophila . Серотонин, принимаемый перорально, не проходит серотонинергические пути центральной нервной системы, так как он не проникает через гематоэнцефалический барьер. Тем не менее, триптофан и его метаболит 5-гидрокситриптофан (5-HTP), из которого синтезируется серотонин, проходят гематоэнцефалический барьер. Эти вещества доступны в качестве пищевых добавок и могут быть эффективными серотонинергическими препаратами. Одним из продуктов распада серотонина является 5-гидроксииндолуксусная кислота (5-ГИУК), которая выводит с мочой. Серотонин и 5-ГИУК иногда вырабатываются в избытке некоторыми опухолями и при раковых заболеваниях, и уровни этих веществ могут быть измерены в моче для диагностики этих опухолей.

Препараты, направленную на систему 5-HT

Несколько классов лекарств нацелены на систему 5-HT, включая некоторые антидепрессанты, нейролептики, анксиолитики, противорвотные средства, антимигренозные препараты, а также психоделические препараты и эмпатогены.

Психоделические препараты

Психоделили псилоцин / псилоцибин, ДМТ, мескалин и ЛСД являются агонистами, в первую очередь, рецепторов 5HT2A / 2C. Эмпатоген-энтактоген МДМА высвобождает серотонин из синаптических пузырьков нейронов .

Антидепрессанты

Препараты, которые изменяют уровни серотонина, используются для лечения депрессии, генерализованного тревожного расстройства и социальной фобии. Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) предотвращают распад моноаминовых нейротрансмиттеров (в том числе серотонина), и, следовательно, увеличивают концентрации нейротрансмиттера в головном мозге. Терапия ИМАО связана со множеством побочных эффектом, причём пациенты находятся в условиях риска гипертонического криза, вызванного питанием с высоким содержанием тирамина и некоторыми препаратами. Некоторые препараты ингибируют обратный захват серотонина, что увеличивает период его пребывания в синаптической щелию Трициклические антидепрессанты (ТЦА) подавляют обратный захват серотонина и норадреналина. Более новые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) имеют меньше побочных действий и меньше взаимодействий с другими лекарственными препаратами. Побочные эффекты, которые недавно стали очевидными, включают в себя снижение костной массы у пожилых людей и повышенный риск остеопороза. Тем не менее, не ясно, если это происходит из-за действия СИОЗС на периферическую выработку серотонина или его проявлении в кишечнике, или в головном мозге. Существует исследование касательно того, если благотворное влияние СИОЗС на настроение, связанное с чувствительностью рецептора дофамина, косвенно влияет на антидепрессантные механизмы. В одном исследовании, пациенты с депрессией, принимавшие СИОЗС, получали меньшую дозировку антагониста рецептора D2 (сулпирид), и у них отмечался негативный эффект на настроение. Некоторые препараты СИОЗС, как выяснилось, снижают уровни серотонина ниже базового уровня в ходе хронического использования, несмотря на изначальное увеличение. Это связано с наблюдением того, что благотворное влияние СИОЗС может снижать его у некоторых пациентов в ходе долгосрочного лечения. Смена препарата, как правило, разрешает эту проблему (примерно в 70% случаев) . Антидепрессанты миртазапин и мианзерин (антагонисты рецепторов 5HT2 и 5HT3) обладают эффектом повышения настроения. Это обеспечивает доказательство теории о том, что серотонин, скорее всего, используется для регулирования степени или интенсивности настроения, нежели непосредственно коррелирует с настроением. В самом деле, ген 5-HTTLPR кодирует число транспортеров серотонина в головном мозге, причём большее число транспортеров серотонина вызывают пониженную длительность и магнитуду серотонинергического воздействия. Образование полиморфизма 5-HTTLPR (1 / 1), вызывающее большее число транспортеров серотонина, также оказалось более устойчивым к депрессии и тревожности. Таким образом, увеличение уровней внеклеточного серотонина может быть связано с повышенным влияниям негативного или положительного характера. Хотя фобии и депрессия могут быть ослаблены при помощи изменяющих серотонин препаратов, это не означает, что ситуация в целом была улучшена; улучшается только восприятие индивидом окружающей среды. Иногда более низкий уровень серотонина может быть положительным фактором, например, в ультимативной игре, игроки с нормальным уровнем серотонина более склонны принимать несправедливые предложения, чем лица с искусственно заниженными уровнями серотонина .

Серотониновый синдром

Крайне высокие уровни серотонина могут вызвать состояние, известное как серотониновый синдром, который проявляется токсическим и потенциально смертельным воздействием. На практике, такие токсичные уровни обычно не могут достигаться при передозировке антидепрессанта, для этого требуется комбинация серотонинергических препаратов, таких как СИОЗС с ИМАО. Интенсивность симптомов серотонинового синдрома зависит от различных фактором, и более мягкие его формы могут отмечаться даже при нетоксичных уровнях.

Противорвотные препараты

Некоторые антагонисты 5-HT3, такие как ондансетрон, гранисетрон и трописетрон являются важными противорвотными препаратами. Они особенно важны при лечении тошноты и рвоты, которые проявляются в ходе противораковой химиотерапии с использованием цитотоксических препаратов. Другим применением является его применение при лечении послеоперационной тошноты и рвоты.

У одноклеточных организмов

У растений

В сухих семенах выработка серотонина является способом избавления от накопления ядовитого аммиака. Аммиак собирается и помещается в индольную часть L-триптофана, которая затем карбоксилируется с помощью декарбоксилазы триптофана для отдачи триптамина, который затем с помощью монооксигеназы гидроксилированного цитохрома P450 приводит к получению серотонина . Тем не менее, поскольку серотонин является одним из основных модуляторов желудочно-кишечного тракта, он может быть вырабатываться растениями в плодах в качестве способа ускорения прохождения семян через пищеварительный тракт таким же образом, как и многие другие известные семена и фрукты, являющиеся слабительными. Серотонин обнаруживается в грибах, фруктах и овощах. Наибольший показатель, равный 25-400 мг на кг обнаруживается в орехах, а именно в грецких орехах и гикори. Концентрации серотонина, равные 3-30 мг на кг обнаруживаются в подорожнике, ананасах, бананах, киви, сливах и помидорах. Умеренные уровни, равные 0,1-3 мг на кг, обнаруживаются в широком спектре овощей. Серотонин является одним из компонентов ядра, содержащегося в крапиве двудомной, где он вызывает бол при контакте таким же образом, как и в случае с ядом насекомых. Он также присутствует в естественных условиях в Paramuricea clavata или коралах Красного моря . Серотонин и триптофан обнаруживаются в шоколаде с различным содержанием какао. Наибольшее содержание серотонина (2,93 мкг на г) отмечается в шоколаде с 85% какао, наибольшее содержание триптофана (13,27-13,37 мкг на г) обнаруживается в шоколаде с 70-85% какао. Промежуточный продукт в синтезе серотонина из триптофана 5-гидрокситриптофан, обнаружен не был.

Метил-триптамины и галлюциногены

Некоторые растения содержат серотонин с родственным ему триптаминами, которые метилируются амино (NH2) и гидроксильной (OH) группами, являются N-оксидами, не обладая группой ОН. Эти соединения достигают головного мозга, хотя некоторая их часть метаболизируется ферментами моноаминоксидазы (в основном, МАО-А) в печени. Примерами таких растений являются растения рода Anadenanthera, которые используются в качестве галлюциногенов. Эти соединения широко представлены в листья множества растений, и могут служить в качестве сдерживающих факторов, ограждая от их потребления животными. Серотонин присутствует в некоторых грибах рода Panaeolus.

У насекомых

Серотонин эволюционно сохранился, проявившись у животных. Он обнаруживается в различных процессах у насекомых, что схоже с его проявлением у людей в центральной нервной системе, включая память, аппетит, сон и поведение. Рой саранчи опосредуется серотонином за счёт изменения социальных предпочтений от отвращения до стадного состояния, что позволяет образовать когерентные группы. Обучение мух и пчёл зависит от наличия серотонина . Рецепторы 5-HT у насекомых имеют сходные их чередования при сравнении с позвоночными, однако были выявлены фармакологические различия. Реакция беспозвоночных на вещество была гораздо меньше описана, чем в случае с фармакологией млекопитающих; также были обсуждены различные виды селективных инсектицидов. В состав яда ос и шершней входит серотонин, как и в случае со скорпионами.

История

В 1935 году итальянец Витторио Эрспамер показал вытяжку энтерохромаффинных клеток, образованную в клетках кишечника. Некоторые считают, что она содержала адреналин, однако спустя два года, Эрспамер смог показать, что это был ранее неизвестный амин, который он назвал «энтерамином». В 1948 году Морис М. Раппорт, Арда Грин и Ирвинд Пэйдж из Клиники в Кливленде обнаружили сосудосуживающее вещество в сыворотке крови, и так как он был веществом, влияющим на тонус сосудов, его назвали серотонином. В 1952 году было выяснено, что энтерамин является тем же веществом, что и серотонин, и в широком спектре физиологических функций было выяснено, что аббревиатура 5-HT надлежащего химического названия 5-гидрокситриптамина стала предпочтительной в фармакологии. Другими названиями серотонина являются 5-гидрокситриптамин, тромботин, энтерамин, вещество DS и 3-(бета-аминоэтил)-5-гидроксииндол. В 1953 году Бетти Тварог и Пэйдж обнаружили серотонин в центральной нервной системе.

Серотонин – это биогенный амин, выполняющий множество важнейших функций в организме. Он играет роль химического передатчика нервных импульсов в головном мозге, участвует в регуляции аппетита, сна, настроения и эмоционального фона человека. В связи с его специфическим воздействием на эмоциональную сферу, серотонин также известен как гормон счастья.

Поскольку серотонин участвует в реализации многих функций, величина его содержания (уровень) в крови может серьезно повлиять на состояние человека. Так, например, снижение уровня сказывается повышением болевой чувствительности – даже небольшое раздражение приводит к сильной боли.

Превышение же нормального уровня может привести к опасному состоянию, которое называется серотониновый синдром.

Серотонин – это гормон и нейромедиатор, относящийся к группе моноаминов (сюда же всходят такие вещества как дофамин, норадреналин, катехоламины).

Гормон серотонин регулирует поведенческие и психоэмоциональные реакции, отвечает за стрессоустойчивость, терморегуляцию, , работу желудочно-кишечного тракта и т.д. Патологический дефицит серотонина сопровождает такие заболевания как депрессивное расстройство, хронический болевой синдром, шизофрения, маниакально-депрессивный синдром.

Образование серотонина происходит в эпифизе и тканях ЖКТ. Синтез серотонина осуществляется из незаменимой аминокислоты L-триптофана, поступающей в организм с белками пищи.

Справочно. Более 95 % всех запасов серотонина в организме человека локализируется в тканях кишечника. В клетках ЦНС содержится только два процента от общих запасов. Остальной серотонин содержится в крови, в связанном с тромбоцитами состоянии.

В центральной нервной системе максимальная концентрация серотонина приходится на клетки лимбической системы (совокупность структур в головном мозге, отвечающих за регулирование эмоций, памяти, процессов сна и бодрствования).

За что отвечает серотонин

Серотонин и дофамин играют важную роль в осуществлении регуляции гормональной секреции гипофиза. При этом действие серотонина является противоположным влиянию дофамина.

При стимуляции серотонинергического пути, связывающего гипоталамус с гипофизом, усиливается секреция пролактина, гормона, играющего важную роль в поддержании выработки молока у кормящих женщин, регуляции водно-солевого баланса в организме, стимуляции роста кровеносных сосудов.

Дефицит пролактина может приводить к нарушению половой функции и бесплодию, как у женщин, так и у мужчин.

Помимо того, серотонин – это гормон-предшественник мелатонина, оказывающего важное влияние на коррекцию суточных ритмов и внутренних часов (включая адаптацию человека к смене часового пояса). Также мелатонин способен:

• регулировать работу эндокринной системы (в особенности половых желез);
• замедлять процесс старения организма;
• стимулировать работу иммунной системы;
• нормализировать свертываемость крови и ускорять остановку кровотечения;
• оказывать антиоксидантное и противоопухолевое действие;
• уменьшать поступление в костную ткань Са;
• оказывать гиполипидемическое действие, за счет снижения уровня «плохого» холестерина в крови;
• понижать ;
• замедлять процесс активного роста и полового развития у детей.

Также, мелатонин способствует снижению эмоциональной, интеллектуальной и физической деятельности, нормализируя режим сна и отдыха.

Активный синтез мелатонина из серотонина осуществляется ночью, так как важным условием для превращения одного вещества в другое, является темнота.

Внимание. Учитывая, что мелатонин обладает крайне мощным противоопухолевым эффектом, нехватка серотонина и длительная работа в ночную смену значительно увеличивают риск развития злокачественных новообразований в щитовидной железе, молочных железах, яичниках, предстательной железе.

Также нехватка серотонина и мелатонина увеличивает риск развития атеросклероза, сахарного диабета и гипертонической болезни.

Серотонин - важный нейромедиатор и гормон, впервые открытый зарубежными учеными в 1947г., его часто называют «гормоном счастья», он вырабатывается в организме в моменты экстаза, его уровень повышается во время эйфории и понижается во время депрессии. Серотонин образуется из аминокислоты триптофана в шишковидной железе (эпифизе) при обязательном участии солнечного света, а так же в тонком кишечнике и поджелудочной железе, является химическим передатчиком импульсов между нервными клетками человеческого мозга, контролирует аппетит, сон, настроение и эмоции человека, «руководит» очень многими функциями организма, играет важную роль в процессах свёртывания крови, регуляции моторики и секреции в желудочно-кишечном тракте, усиливая его перистальтику и секреторную активность, регулирует сосудистый тонус, сократимость матки и маточных труб, участвует в координации родов, вовлечен в процесс овуляции, является одной из причин возникновения инсульта, инфаркта миокарда, язвенной болезни, некоторых психических заболеваний, мигрени и других форм патологии. При снижении уровня серотонина повышается чувствительность болевой системы организма, даже самое слабое раздражение отзывается сильной болью. Так, во время приступа мигрени свет и звук обычной интенсивности вызывает сильную головную боль. Серотонин также является одним из важных медиаторов аллергии и воспаления. Он повышает проницаемость сосудов, миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, высвобождает другие медиаторы аллергии и воспаления. Местное (например, внутримышечное) введение экзогенного серотонина вызывает сильную боль в месте введения. Предположительно, серотонин, наряду с гистамином и простагландинами, раздражая рецепторы в тканях, играет роль в возникновении болевой импульсации из места повреждения или воспаления.

Для того чтобы вырабатывался серотонин, кроме триптофана в организм обязательно должна поступать глюкоза. Она стимулирует повышенный выход в кровь инсулина, который дает команду основным аминокислотам уйти из кровяного русла в депо, и триптофану освобождается дорога через гематоэнцефалический барьер (преграда, защищающая мозг от веществ, поступающих из кровеносной системы) в мозг на выработку серотонина. На уровень серотонина в организме можно влиять с помощью физических упражнений, изменения ритма и глубины дыхания, натуральными и химическими лекарственными препаратам, диетами, он содержится в: бананах, инжире, ананасах, сливах, финиках, диком рисе и др., а его предшественник – триптофан в молочных продуктах, яйцах, рыбе, мясе.

В эпифизе серотонин является предшественником мелатонина («ночной работник» в переводе с греч., кстати, двое ученых, синтезировавших мелатонин, в 1962 году были удостоены Нобелевской премии). Мелатонин вырабатывается только в темноте при участии доноров - серотонина и триптофана и в последнее время стал одним из основных и популярных веществ в фармакологии с весьма широким спектром применения. Среди прочих, у "ночного работника" отмечают омолаживающий эффект, способность профилактики онкологических заболеваний и ответственность за перенастройку суточных ритмов человеческого организма в случае перемещения последнего из одного временного пояса в другой, улучшение умственной работоспособности (именно по этой причине многие творческие личности предпочитают созидать свои великие произведения по ночам).

Пик уровня мелатонина в организме (интенсивность переработки серотонина в мелатонин) приходится на период от трех до четырех часов ночи. В этот момент в человеческом организме содержится до 70% мелатонина от всей суточной нормы.

Донорами мелатонина являются овсяница красная, ячмень, рис, кукуруза.

Нехватка солнечного света вследствие укорочения светового дня в осенне - зимний период является причиной недостаточной выработки серотонина в организме человека и, как следствие, к заболеванию сезонной депрессией, классические симптомы которой: тоска, апатия, потеря чувства удовольствия, нарушение мышления, памяти и внимания, вялость, повышение аппетита, влечение к сладкому и мучному, приводящие к увеличению массы тела, дневная сонливость и трудности утреннего пробуждения.

Легче депрессией заболевают лица впечатлительные, тревожные, склонные к самокопанию, чрезмерно требовательные к себе, причем часто такой характер передается по наследству, по материнской линии. У женщин сезонная депрессия (как и мигрень) наблюдается в три раза чаще, чем у мужчин, протекает тяжелее, что связанно с более высоким (в три раза) уровнем серотонина в крови женщин в сравнении с мужчинами.

Известно, что дефицит серотонина способствует алкоголизму (алкоголь временно повышает уровень серотонина в организме, но его долгосрочное употребление ведет к снижению уровня серотонина и потребности в новых дозах спиртного).

В России в конце ХХ века, впервые в мире был открыт ранее неизвестный синдром серотониновой недостаточности, профилактика и лечение которого, по мнению президента Российской академии медицинских наук академика Валентина Покровского, позволяют увеличить продолжительность жизни на 20-30 лет. Благодаря подвижничеству россиских медиков (А.Симоненков, В.Федоров и др.) удалось синтезировать и наладить выпуск препарата серотонина, который без преувеличения можно назвать элексиром жизни.

Оказалось, что этот гормон обеспечивает ритмичное сокращение всей гладкой мускулатуры организма и лишь достаточное его количество делает эти сокращения энергичными и бесперебойными. Кишечник, почки, сосуды и даже мозг работают благодаря сокращениям гладкой мускулатуры.

Последние исследования серотонина показали, что он возвращает силу жизни кровеносным сосудам и практически все сосудистые заболевания, в том числе варикозное расширение вен, после серотонинотерапии исчезают без следа. Качественное исцеление после инфаркта немыслимо без серотонина. Практически все недуги мозга, связанные с недостаточным его кровоснабжением, поддаются лучшему лечению, если наряду с признанной терапией применять этот гормон.

Одним из способов увеличения уровня серотонина в организме человека, особенно при недостатке естественного освещения в осенне-зимний период, является квантовая офтальмотерапия (биоритмическая фотостимуляция сетчатки глаза) при помощи амблиостимулятора «Аист-01ЛК», выпускаемого предприятием «Стимед». Лечебное воздействие основано на стимуляции организма низкоэнергетическим светом в виде определенных импульсов с заданными оптимальными характеристиками. Квантовая офтальмотерапия является эффективным, доступным, неинвазивным, немедикаментозным методом профилактики и лечения различных заболеваний, при правильном применении не дающим осложнений и побочных эффектов.

В процессе жизни у каждого человека наступают моменты, когда он перестает испытывать эйфорию, счастье, радость, хорошее настроение. Исчезает уверенность, что все получится. Постепенно жизнь окрашивается в черные краски и в таком состоянии, человек находится не один день и даже месяц.

Особенно этим страдают люди в осеннее – зимний период, когда за окном пасмурно и тоскливо. Когда погода долго не радует солнечными днями, человеком начинают овладевать депрессия, апатия, упадническое настроение. В конечном итоге это может довести до суицидального состояния. Во избежание таких нежелательных последствий, в человеческом организме вырабатывается гормон серотонин.

Что представляет собой гормон серотонин и где он вырабатывается

Что такое серотонин ? Это гормон, который позволяет ощутить всю радость жизни, он вызывает у людей хорошее настроение. Благодаря ему ощущается легкость и уверенность в завтрашнем дне. Человека покидают такие неприятные чувства как:

• депрессия;
• усталость;
• беспокойство;
• плаксивость;
• раздражительность;
• состояние безысходности.

Молекулы серотонина 5-НТ (условное название в научном мире) в человеческом организме располагаются в центральной, мышечной, нервной системе, в надпочечниках и в крови.

Серотонин вырабатывается слизистой оболочкой кишечника, это 95%, оставшиеся 5%, вырабатывает эпифиз. Физическое воздействие серотонина проявляется от того, на какой именно рецептор идет действие гормона счастья. В человеческом организме имеется несколько хранилищ для серотонина, это в первую очередь слизистые оболочки желудочно – кишечного тракта, тромбоциты, средний мозг.

Гормон счастья немаловажную роль играет в свертывании крови, он повышает активность тромбоцитов и склонность их к образованию тромбов. Кроме этого серотонин имеется в матке. Этот гормон, играет большую роль в сокращении матки и маточных труб. Количество серотонина значительно возрастает за пару часов до родов.

Серотонин вырабатывается в момент экстаза, уровень гормона значительно возвышается в период эйфории и сильно понижается во время депрессивного состояния.

Гормон серотонин воздействует на организм человека, благодаря не одному ряду факторов:

• достаточного количества триптофана (аминокислота, которая образует серотонин);
• потребление белковой пищи;
• как можно больше дневного света;
• подвижной активности;
• полноценного отдыха ночью.

Все перечисленные факторы влияют на выработку этого гормона в организме человека. Формула серотонина, достаточно проста N2OC10H12 , её даже используют модники в качестве татуировки. Для них она – символ счастья, приподнятого настроения, боевого духа, эйфории. Человек ощущает себя счастливым по – настоящему только при определенном количестве серотонина в организме.

Какие функции в организма человека выполняет гормон

Этот гормон имеет следующие функции:

• восстанавливает память, внимание и восприятие жизни;
• увеличивает физическую подвижность;
• при определенном количестве этого вещества уменьшается болевой порог;
• поддерживает в норме либидо и репродуктивную деятельность организма;
• обеспечивает полноценный отдых;
• положительно воздействует на перистальтику кишечника;
• ведет активную борьбу с воспалениями и аллергическими реакциями;
• ускоряется свертываемость крови;
• принимает участие в родовой деятельности организма;
• меняется восприятие жизни;
• обеспечивает большее количество положительных эмоций.

Симптомы при нехватки серотонина

Серотонин вырабатывается в организме и это благотворно воздействует на секрецию гормонов гипофиза. Недостаток серотонина в организме людей способствует развитию следующих симптомов:

• депрессии;
• подверженности к стрессам;
• состоянию постоянной удрученности;
• общему ухудшению здоровья;
• понижению иммунитета;
• хроническим бессонницам и нарушению ночного отдыха;
• появляются энурез, диатез;
• шизофрения и другие психические отклонения от нормы;
• головные боли;
• у беременных женщин обостряется токсикоз;
• увеличивается аппетит либо теряется вовсе;
• появляется пристрастия к алкогольным напиткам;
• резко ухудшается память.

Также, дефицит серотонина в организме провоцирует:

• на достаточно большой промежуток времени плохое настроение;
• апатия, без каких – либо видимых причин;
• упадок сил;
• потеря всяческого интереса к делам, которые раньше приносили удовольствие;
• мысли о смерти;
• пристрастия к табакокурению и наркотическому воздействию;
• рассеянность во внимании;
• слишком быстрая потеря работоспособности;
• самопроизвольное возникновение мышечных болей;
• длительные приступы мигрени;
• нарушение функции в работе кишечника;
• возникновение первых симптомов ожирения;
• самобичевание, паника, страх, импульсивность, сильная агрессия.

Причины нехватки этого гормона

Перед тем как начинать прием медикаментов, следует найти главную причину, которая спровоцировала вышеперечисленные симптомы. На это могут воздействовать и такие заболевания как:

• идиопатический синдром паркинсонизма;
• синдром Дауна;
• болезни печени;
• психические расстройства и другие заболевания.

Продукты питания влияющие на выработку серотонина

Сератонин вырабатывается благодаря таким продуктам питания как:

• горох;
• гречка;
• фасоль;
• сыр твердых сортов;
• злаки;
• грибы вешенки;
• бананы;
• зелень, салат листовой;
• черный шоколад, горький;
• финики, курага, изюм;
• пророщенная пшеница;
• картофель;
• морепродукты;
• отруби;
• бобовые;
• пивные дрожжи;
• пастернак;
• нежирных сортов мясо;
• творог (жирный, нежирный, обезжиренный);
• соевые продукты питания;
• натуральный кофе (2 чашки в день);
• печень индейки;
• дрожжи;
• овсянка.

Лекарства помогающие восстановить выработку серотонина

Повысить уровень серотонина в организме можно и другим путем, принимая таблетки, в составе которых имеется искусственный серотонин. Положительное воздействие от приема таблеток, больные ощущают мгновенно, что в свою очередь дает им прилив энергии, поднимается настроение, идет эффективная борьба со стрессовыми ситуациями, преодолевается депрессия. Эти медикаменты не вызывают нарушения в работе внутренних органов. Принимать серотонин в таблетках, надо уже на самый крайний случай, когда организм человека сигнализирует о таких неприятных проявлениях как: снижения сексуального желания, скованность и другие нежелательные последствия.

Серотонин в таблетках следует принимать только по назначению лечащего врача.

Среди препаратов стоит отметить следующие:

• Реглюкол -1095 рублей – в сочетании с питанием и физическими нагрузками позволяет нормализовать у больных уровень сахара в крови, помогает контролировать массу тела и улучшает общее самочувствие;
• Демитиламиноэтанол – 980 рублей – тонизирует работу мозга и улучшает состояние кожи;
• 7-Keto-DHEA – 2737 рублей – влияет на восстановление баланса гормонов и эффективен для понижения веса;
• L – Тирозин (Брейн Бустер) – 1127 рублей – восстанавливает работу щитовидной железы;
• L- Фенилаланин (Реворд) – 1540 рублей;
• – 1817 рублей. Этот антидепрессант способствует восстановлению необходимой концентрации гормона счастья. В нервной системе гормон принимает участие в передаче сигналов, которые влияют на: настроение, сон, пробуждение, сердечно – сосудистую систему. Воздействует на организм человека как нелекарственный антидепрессант.

Серотонин 5 гидрокситриптофан назначают в профилактических целях для больных страдающих алкоголизмом и наркотической зависимостью. Этот антидепрессант уменьшает аппетит, тем людям, кто страдает от переедания в дневное и ночное время суток. Он показан к приёму людям, которые страдают от следующих недугов:

• депрессивное состояние;
• нарушение ночного сна, либо полное его отсутствие;
• фобии;
• сильное переутомление;
• мигрени;
• состояние тревожности и нервозности;
• состояние агрессивности, раздражительности и т.д.;
• снижение чувства голода;
• применение в комплексном лечении больных от алкогольной и наркотической зависимости, этот антидепрессант эффективный в профилактических целях привыкания к вредоносным веществам;
• влияет на поддержку оптимального содержания гормона «серотонин» и естественным образом регулирует содержание его в крови;
• применим для поддержки сердечно-сосудистой системы организма;
• способствует регулированию температуры тела;
• влияет на поддержание функции и правильной работы мочеполовой системы, желудочно – кишечного и респираторного тракта и т.д.;
• этот антидепрессант источник для синтезирования мелатонина.

Противопоказан Серотонин 5 гидрокситриптофан:

• беременным женщинам;
• кормящим матерям;
• при шизофрении;
• при индивидуальной непереносимости компонентов, не принимать с ингибиторами.

Существуют также другие лекарства

• «Пароксетин»;
• «Циталопрам»;
• «Флуоксетин»;
• «Сертралин»;
• «Флувоксамин»;
• «Венлафаксин»;
• «Миртазапин»;
• «Феварин»;
• «Эффектин».

Все вышеперечисленные таблетки имеют и побочные эффекты на организм человека, а именно:

• головокружение;
• головные боли;
• нарушение в деятельности пищеварительного тракта и сна;
• почечная недостаточность.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Еще существует такой термин, как обратный захват серотонина. Для поднятия гормона счастья используют селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Принцип воздействия на организм заключается в следующем, этот препарат блокирует обратный захват гормона в области, где происходит контакт нервных клеток. В итоге у больного значительно улучшается психическое и нервное состояние.

Селективные ингибиторы являются самыми безопасными для человека антидепрессантами, хотя они имеют побочные действия в частности:

• бессонница;
• диарея;
• головная боль;
• повышенная эмоциональная возбудимость.

Больные проходят курс лечения такими антидепрессантами приблизительно один месяц. Препараты СИОЗ (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) надо принимать, перорально не разжевывая. Для более лучшего усвоения препарата желудком. Медикаменты надо запивать достаточным количеством жидкости. Резкое прекращение приёма препарата не рекомендуется, здесь надо постепенно понижать дозировку, иначе это может привести к рецидиву.

В том случае когда уровень серотонина не связан с психическими отклонениями, здесь более эффективно помогут не медикаментозные способы выработки гормона. Лекарства, которые имеют влияния на серотонин, нельзя принимать женщинам в период беременности и лактации. Это противопоказание связано с тем, что медикаменты не прошли должных исследований и неизвестно как это скажется на новорожденном. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина имеют такие же противопоказания, к применению как и другие препараты, а именно:

• индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам лекарства;
• дисфункция почек;
• завышенное артериальное давление;
• бронхиальная астма;
• острый тромбоз;
• состояние кода повышена свертываемость крови.

Повысить уровень в организме гормона счастья, можно как самостоятельно, употребляя определенные продукты питания, так и обратившись за помощью к соответствующим специалистам, в том случае если самостоятельно не получается.

Не медикаментозные способы поднятия гормона

Гормон счастья серотонин можно повысить благодаря занятиям йогой, аутотренингом, медитациям, арт–терапиям, дыхательным упражнениям.

Повысить уровень серотонина в организме помогут положительные воспоминания, физическая активность (физкультура), как можно больше солнечного света и прогулки на свежем воздухе. Выработать гормон помогут банные процедуры, финская сауна.

Серотонин в организме вырабатывается благодаря отварам шиповника с медом, липового чая, чая из зверобоя. Из экстракта зверобоя выпускается препарат «Негрустин ».

Такие люди умеют преодолевать негатив, не опуская себя до депрессивных состояний. Этой категории людей, уже не надо задумываться о том, как повысить уровень серотонина в организме. Только тем, кто окончательно разочаровался в жизни, когда человек затрудняется найти положительные моменты в жизни, именно в этот период начинается самобичевание, одолевают мысли о смерти и попытки к суициду. Именно в таких случаях срочно требуется повысить уровень серотонина в организме.

Вышеперечисленные способы значительно повышают уровень гормона в организме.

Многие люди даже не догадываются, что серотонин вырабатывается благодаря таким элементарным вещам как физические нагрузки, прогулки на свежем воздухе и позитивное отношение к жизни, это и есть важные составляющие для хорошего самочувствия.

Подготовка больного к сдаче анализа

Анализ на серотонин назначают сдавать пациентам, при диагностировании у них онкологических опухолей связанных с брюшной полостью на ранних её проявлениях, острой формы непроходимости кишечника, лейкоза. Такая процедура как анализ на серотонин, не входит в список известных многим больничных процедур, поэтому его проводят в больших лабораториях. Биологическим материалом для этого анализа служит проба крови, которую берут у больного с локтевой вены. Перед сдачей анализа на серотонин, больному надо подготовиться и соблюдать определенные правила, а именно:

• анализ берут у пациента на голодный желудок;
• за сутки больной должен исключить из рациона питания такие продукты как алкогольные напитки, кофе, чай, ананасы, бананы;
• за две недели до взятия анализа, пациент обязан, либо закончить приём препаратов, либо приостановить его (такое распространяется на все виды лекарств без каких – либо исключений);
• перед тем как сдавать анализ, больному, следует какое – то время (приблизительно 30 минут) посидеть в расслабленном состоянии, чтобы нормализовался эмоциональный фон человека.

Для женщин, это особенно важно повысить уровень этого гормона, поскольку именно они, в этом плане достаточно плаксивы, часто испытывают чувство тревоги и плохого настроения.

Отрицательное воздействия гормона счастья на организм человека

Переизбыток серотонина в человеческом организме, вызывает у людей очень опасное состояние – серотониновый синдром. Это патология связанна с повышенным уровнем серотонина. Серотониновый синдром происходит от приема антидепрессантов и других медикаментов, а также наркотических веществ и неправильного сочетания лекарственных препаратов. В случае переизбытка у больных наблюдаются психические отклонения такие как:

• эйфория;
• учащенное дыхание и пульс;
• повышение температуры тела.

Вылечить данную проблему возможно только в стационаре. Терапевтические мероприятия для пациентов разрабатываются с учетом всех индивидуальных особенностей человека. Если концентрация гормона превышает допустимые нормы, это может стать угрозой для жизни.

Норма содержания серотонина в организме

Нормой содержания гормона счастья в организме, считается 50-220 нг/мл . В случае если показатели слишком завышены, то это свидетельствует о карциноидной опухоли в области желудочно – кишечного тракта, атипичные карциноидные опухоли. Если у пациента незначительное повышение серотонина, то это может свидетельствовать, о непроходимости кишечника, фиброзно–кистозном образовании в районе желудочно–кишечного тракта. Информация о повышении уровня гормона в крови пациента, позволит врачам установить более точный диагноз.

Ответить