Bloqueurs H2, inhibiteurs de la pompe à protons. Avantages et inconvénients des médicaments inhibiteurs de la pompe à protons

Les maladies liées à l'acide représentent un grand groupe de souffrances qui nécessitent souvent un traitement antiacide à vie. Du point de vue de la pathogenèse, de l'efficacité et de l'innocuité prévues, le choix rationnel pour le traitement à long terme du reflux gastro-œsophagien, du syndrome douloureux épigastrique, de la prévention de la gastropathie AINS, du traitement du syndrome de Zollinger-Ellison est une classe de médicaments appelés pompe à protons ou inhibiteurs de la pompe (IPP). Dans le système anatomique, thérapeutique et chimique international de classification des médicaments (ATC), ce groupe de médicaments porte le code A02BC et est inclus dans la section A02B « Médicaments antiulcéreux et médicaments pour le traitement du reflux gastro-œsophagien ». Il existe 5 médicaments enregistrés dans la Fédération de Russie : l'oméprazole, le lansoprazole, le pantoprazole, le rabéprazole et l'ésoméprazole.

Les IPP font partie des médicaments les plus couramment prescrits. Par exemple, en 2009, environ 21 millions de personnes aux États-Unis prenaient des IPP. La plupart des patients ont été traités avec des IPP pendant plus de 180 jours. Les résultats des études cliniques ont confirmé leur bonne tolérance. Des expériences ont prouvé une large gamme thérapeutique d'IPP. Ainsi, des doses orales uniques d'oméprazole allant jusqu'à 400 mg n'ont provoqué aucun symptôme grave. Lorsque les adultes ont pris 560 mg d'oméprazole, une intoxication modérée a été notée. Une dose orale unique de 80 mg d'ésoméprazole n'a provoqué aucun symptôme. L'augmentation de la dose à 280 mg s'est accompagnée d'une faiblesse générale et de symptômes du tractus gastro-intestinal. La dose quotidienne maximale de rabéprazole, prise délibérément, était de 160 mg avec des effets indésirables minimes ne nécessitant aucun traitement.

Comme d'autres médicaments, les IPP ne sont pas sans effets secondaires. Un effet secondaire est toute réaction de l'organisme survenue en rapport avec l'utilisation d'un médicament aux doses recommandées par les instructions d'utilisation. Au cours des études cliniques, des effets indésirables non spécifiques, légers ou modérés, de nature transitoire ont été enregistrés. Le plus souvent (noté de ≥ 1/100 à< 1/10 пациентов, принимавших ИПП) возникали жалобы на головную боль, боль в животе, запор, диарею, метеоризм и тошноту. Имеется ограниченное число наблюдений о возможности эффективной замены одного ИПП другим в случаях возникновения неблагоприятных лекарственных реакций или индивидуальной непереносимости какого-либо из препаратов этой группы .

Effets secondaires spécifiques au médicament : glycoprotéine P, cytochrome CYP450

La polypharmacie est souvent une décision forcée dans le traitement des patients polymorbides. Cela soulève la nécessité d'évaluer le risque potentiel d'interactions médicamenteuses. Les IPP diffèrent dans le profil et la gravité des interactions médicamenteuses en raison des différences dans le degré de suppression des porteurs de médicaments (transporteurs) et des caractéristiques métaboliques.

Transport d'efflux dépendant de l'adénosine triphosphate P-glycoprotéine

L'un des effets secondaires spécifiques au médicament est l'interaction des IPP avec la glycoprotéine P de transport d'efflux dépendante de l'adénosine triphosphate, un produit du gène ABCB1 (MDR1). La glycoprotéine P a la capacité de réduire l'accumulation intracellulaire et la cytotoxicité de médicaments structurellement et fonctionnellement différents. Sa fonction est le transport dépendant de l'énergie (efflux) à l'extérieur de la cellule et une diminution de la concentration intracellulaire d'un grand nombre de xénobiotiques, y compris les médicaments. Les substrats qui affectent l'activité du système de transport de la glycoprotéine P sont la digoxine, la cimétidine, le tacrolimus, la nifédipine, le kétoconazole et l'amitriptyline. Les IPP suppriment ce système de transport à des degrés divers, augmentant la concentration de médicaments dans le sang. Dans l'expérience, il a été montré qu'une inhibition de 50 % de l'efflux de digoxine médiée par la glycoprotéine P est obtenue à différentes concentrations d'IPP (17,7 mol/L pour l'oméprazole, 17,9 μmol/L pour le pantoprazole et 62,8 μmol/L pour le lansoprazole). Cette étude a démontré la plus grande sécurité du lansoprazole par rapport à l'oméprazole et au pantoprazole lorsqu'il est associé à la digoxine. Le rabéprazole (médicament original Pariet) a une affinité minimale pour la glycoprotéine P. Une étude observationnelle comparative directe du lansoprazole et du rabéprazole en termes de degré d'interaction avec les cytostatiques après transplantation d'organe a révélé un effet moindre sur la -glycoprotéine du rabéprazole, ce qui offrait une plus grande sécurité.

Cytochrome P450

Tous les IPP subissent une biotransformation dans le foie à des degrés divers, ce qui augmente leur hydrophilie et facilite ainsi leur excrétion par l'organisme. Le métabolisme oxydatif des IPP s'effectue avec la participation des isoenzymes 2 et 3 spécifiques du substrat de la famille des cytochromes P450. Au cours du métabolisme avec la participation de l'isoforme CYP2C19, des métabolites hydroxy et déméthylés se forment et, par oxydation du CYP3A4, une sulfone se forme. L'oméprazole (substrat d'essai) et l'ésoméprazole ont la plus forte affinité pour le CYP2C19, ce qui explique leur potentiel élevé d'interaction. Avec l'utilisation simultanée d'oméprazole et d'ésoméprazole avec des médicaments dans le métabolisme desquels l'isoenzyme CYP2C19 est impliquée, tels que le diazépam, le citalopram, l'imipramine, la clomipramine, la phénytoïne, la concentration de ces médicaments dans le plasma sanguin peut augmenter et, par conséquent, diminuer dans leur dose peut être nécessaire.

Deux IPP, le pantoprazole et le rabéprazole (Pariet), ont des caractéristiques métaboliques qui présentent le plus faible risque d'interaction avec d'autres xénobiotiques au niveau du système CYP450. Le pantoprazole, après avoir traversé la phase oxydative I du métabolisme dans le système cytochrome, achève le processus d'hydrophilisation avec la participation de la sulfotransférase cytosolique par conjugaison avec le sulfate (phase II de la biotransformation). Le sulfate conjugué est le principal métabolite plasmatique. Le rabéprazole (Pariet) a un métabolisme non enzymatique non cytochrome à prédominance. Le principal métabolite du rabéprazole est le thioéther. Sulfone - le principal métabolite d'autres IPP (oméprazole, ésoméprazole et lansoprazole), n'est pratiquement pas détecté dans le sang. Environ 90 % du rabéprazole est excrété dans les urines principalement sous forme de deux métabolites : un conjugué d'acide mercapturique et d'acide carboxylique. Le reste du rabéprazole sodique pris est excrété dans les selles. L'élimination totale est de 99,8 %.

Pour évaluer l'effet inhibiteur des IPP sur l'activité des enzymes du cytochrome P450, un certain nombre d'expériences ont été réalisées avec des microsomes hépatiques humains et des isoformes recombinantes. La valeur de la constante d'inhibition (Ki), la concentration minimale de PPI pour bloquer l'activité enzymatique, a été estimée. Des différences de Ki ont été trouvées pour tous les IPP (lansoprazole - 0,4-1,5 m, oméprazole - 2-6 m, ésoméprazole - ∼8 m, pantoprazole - 14-69 m et rabéprazole - 17-21 m). Des valeurs Ki élevées pour le pantoprazole et le rabéprazole indiquent un potentiel d'interaction plus faible, ce qui est confirmé par d'autres sources d'informations officielles (tableau 1).

Le dexlansoprazole (approuvé pour une utilisation aux États-Unis) et le lansoprazole, au contraire, peuvent accélérer l'élimination des médicaments métabolisés avec la participation de l'isoenzyme CYP1A2, en particulier la théophylline.

Clopidogrel

Une illustration clinique de l'importance des interactions médicamenteuses peut être trouvée dans la discussion sur les IPP et le clopidogrel.

Lors de la session scientifique annuelle de l'American Society of Cardiovascular Angiography and Intervention (SCAI) le 6 mai 2009, les résultats de l'étude Clopidogrel Medco Outcomes Study ont été présentés, qui ont évalué l'efficacité clinique de la double thérapie antiplaquettaire (DAPT) (Aspirine + clopidogrel ) et DAPT en association avec l'IPP chez les patients après angioplastie coronaire avec stenting. L'étude a inclus 16 690 patients. Les patients ont pris des IPP (pantoprazole, ésoméprazole, oméprazole ou lanzoprazole) pendant 9 mois en moyenne. Les principaux résultats cliniques comprenaient les hospitalisations pour crise cardiaque, angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral et revascularisation myocardique répétée. L'association des IPP au clopidogrel (Plavix) a augmenté de 50 % le risque d'événements coronariens récurrents. Jusqu'à 70% de tous les événements représentaient des crises d'angine de poitrine et une angine de poitrine instable, 48% - des accidents vasculaires cérébraux et des attaques ischémiques transitoires, et dans 35% des cas, des procédures coronariennes répétées ont été nécessaires. En analysant les données de l'étude Clopidogrel Medco Outcomes et d'autres études, la Food and Drugs Administration des États-Unis (FDA) a mis en garde en 2010 contre le risque de réduction de l'efficacité du clopidogrel (Plavix) lorsqu'il est utilisé simultanément avec n'importe quel IPP, quelle que soit la période diviser la prise de médicament au cours de la journée.

À ce jour, des données contradictoires ont été obtenues sur l'effet des IPP sur l'efficacité du clopidogrel. La complexité de l'interprétation des données est probablement due aux particularités de la pharmacocinétique du clopidogrel lui-même (Plavix). Le médicament est un promédicament avec des différences pharmacogénétiques dans le métabolisme. Cependant, malgré l'interprétation ambiguë de la signification clinique de l'interaction avec le clopidogrel, les fabricants de médicaments et la FDA ont révisé les instructions d'utilisation du clopidogrel, de l'oméprazole et de l'ésoméprazole. Le nouvel étiquetage prescrit de ne pas associer les médicaments ci-dessus en raison de l'effet plus important de l'oméprazole et de l'ésoméprazole sur le métabolisme médié par le CYP2C19 du clopidogrel par rapport aux autres IPP. D'après les résultats des études, une interaction pharmacocinétique et pharmacodynamique a été notée entre le clopidogrel (dose de charge de 300 mg et dose d'entretien de 75 mg/jour) et l'oméprazole (80 mg/jour par voie orale), ce qui entraîne une diminution de la exposition du métabolite actif du clopidogrel de 46 % en moyenne et diminution de l'inhibition maximale, agrégation plaquettaire induite par l'ADP de 16 % en moyenne. Si une gastroprotection est nécessaire lors de la prise de clopidogrel, il est recommandé de prescrire du pantoprazole, du rabéprazole, du lansoprazole ou du dexlansoprazole.

Effets secondaires spécifiques à une classe : biodisponibilité des médicaments avec une absorption dépendante du pH

Les effets spécifiques à la classe sont indépendants du médicament spécifique. Leur survenue est associée à l'action pharmacologique des IPP. Étant donné que l'utilisation de ces médicaments entraîne de manière prévisible une suppression prononcée et à long terme de la production d'acide chlorhydrique, une augmentation du pH du contenu de l'estomac réduit la biodisponibilité des médicaments à absorption pH-dépendante. Ce type d'interaction comprend l'interaction des IPP avec le kétoconazole et l'itraconazole. La concentration de ces médicaments antifongiques dans le plasma sanguin avec une utilisation simultanée diminuera, ce qui peut nécessiter un ajustement de la dose.

Les effets spécifiques à la classe dus à une diminution de l'acidité gastrique comprennent l'effet révélé sur l'absorption de la cyanocobalamine (vitamine B 12), du fer, du calcium et du magnésium.

Carence en vitamine B12

Dans le corps humain, la vitamine B 12 n'est pratiquement pas produite. Dans l'estomac, la vitamine B 12 contenue dans les aliments d'origine animale, sous l'influence de la pepsine, se lie aux protéines R - les transcobalamines I et III. Cette phase de transformation est nécessaire à la mise en œuvre de la connexion de la vitamine B 12 avec le facteur Castle intrinsèque dans le duodénum et son absorption ultérieure dans l'iléon. Avec l'achlorhydrie, la transition du pepsinogène à la pepsine est perturbée, ce qui entraîne une altération de l'absorption et le développement d'un état de carence en vitamine B 12 et d'une anémie.

De courtes cures d'IPP n'ont pratiquement aucun effet sur le métabolisme de la vitamine B 12 dans l'organisme. Il y a quelques années, les résultats des observations cliniques et des méta-analyses indiquaient un risque accru d'anémie uniquement avec un fond prémorbide défavorable : chez les patients âgés atteints de gastrite atrophique, associée à Helicobacter pylori-la gastrite associée et auto-immune, après résection gastrique, dans le traitement de fortes doses d'IPP chez les patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison. Cependant, les résultats de la dernière grande étude rétrospective comparative publiée portant sur 25 956 patients présentant une anémie par carence en vitamine B12 avérée suggèrent que l'utilisation d'un traitement antisécrétoire pendant deux ans ou plus était significativement associée, de manière dose-dépendante, à un risque accru de carence en vitamine B12 (IPP - OR = 1, 65 et bloqueurs des récepteurs de l'histamine H 2 - OR = 1,25).

Carence en fer

L'absorption du fer dépend également du pH. Le fer dans les aliments se trouve principalement sous forme de fer ferrique insoluble et mal absorbé Fe (III). Le fer n'est absorbé dans l'intestin grêle qu'après solubilisation avec de l'acide chlorhydrique et oxydation en la forme bivalente de Fe (II). L'hypochlorhydrie et l'achlorhydrie à court terme avec une alimentation normale n'entraînent pas de carence latente ou évidente en fer dans l'organisme. Cependant, le traitement antiacide à long terme par IPP augmente le risque de développer des états de carence en fer en raison de la malabsorption du fer.

Ostéoporose

La première information selon laquelle les IPP peuvent réduire la densité minérale osseuse est apparue dans des publications en 1995. Au début, le point de vue dominant était l'effet direct des IPP sur les pompes à ions ou les enzymes acido-dépendantes du tissu osseux, provoquant les processus de remodelage structurel avec le développement de l'ostéopénie et de l'ostéoporose. Actuellement, la théorie de la malabsorption du calcium est en cours de discussion : dans le contexte de l'achlorhydrie induite par les médicaments, la transition des sels de calcium vers une forme soluble est perturbée, ce qui nuit à l'absorption du calcium. Un message sur un nouvel effet secondaire spécifique à une classe - un risque accru de fractures de la hanche, du poignet et de la colonne vertébrale chez les patients de plus de 50 ans lors de la prise de fortes doses d'IPP pendant plus d'un an a été publié le 25 mai 2010 sur la FDA site Internet. Récemment, les résultats d'une étude de population multicentrique canadienne évaluant l'ostéoporose ont été publiés. La densité minérale osseuse du fémur, de la hanche et du rachis lombaire (L1-L4) a été évaluée dans l'état initial des patients, après 5 et 10 ans sous IPP. Il a été conclu que l'utilisation d'IPP n'entraînait pas la progression des modifications du tissu osseux.

Hypomagnésémie

En 2006, l'hypomagnésémie a été décrite pour la première fois dans le contexte de l'utilisation à long terme d'IPP. En 2011, malgré des cas isolés, la FDA a publié un rapport sur un nouvel événement indésirable imprévu : l'hypomagnésémie. Le mécanisme de développement de l'hypomagnésémie n'est actuellement pas clair. Les symptômes surviennent lorsque les niveaux de magnésium sont faibles< 0,5 ммоль/л. Указанному снижению часто сопутствует гипокалиемия. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Пероральный прием препаратов магния уменьшает выраженность клинической симптоматики, но не повышает сывороточную концентрацию магния. В то же время отмена ИПП приводит к восстановлению минерального баланса . У пациентов, длительно принимающих ИПП в сочетании с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо контролировать уровень магния до начала лечения ИПП и в период лечения. Данные по взаимодействию суммированы в табл. 2.

Compte tenu de l'effet sur le métabolisme des minéraux et des vitamines, il est nécessaire d'aborder soigneusement le choix de la dose et de la durée d'administration des IPP aux patients, en particulier aux groupes plus âgés, en tenant compte des caractéristiques individuelles du métabolisme et des comorbidités.

Effets secondaires spécifiques à la classe : hypergastrinémie, potentiel oncogène

En supprimant la production d'acide dans l'estomac par un mécanisme de rétroaction, tous les IPP contribuent à une augmentation des taux sériques de gastrine. La gastrine stimule la croissance de certains types de cellules épithéliales (estomac, muqueuse colique, pancréas). Les expérimentations réalisées sur des souris transgéniques avec une forme mutante d'APC (APCMin -/+) étaient au cœur des inquiétudes quant au risque accru de développer un cancer chez l'homme. L'auteur a pu montrer l'effet de l'hypergastrinémie induite par l'oméprazole sur le taux de prolifération des cellules d'adénome et une réduction de la durée de vie des souris. L'hypergastrinémie chez les personnes prenant des IPP depuis longtemps (de 5 à 15 ans) s'accompagnait en fait d'une hyperplasie des cellules de type entérochromaffine de l'estomac, d'une augmentation de la masse des cellules pariétales et d'une augmentation du taux de chromogranine. A (CgA). La concentration de gastrine est revenue à la ligne de base, généralement dans les 1 à 2 semaines suivant l'arrêt du traitement. Cependant, en aucun cas ces changements n'ont conduit au développement de dysplasie, de cancer ou de tumeurs neuroendocrines. De plus, en l'absence de H. pylori, l'atrophie de la muqueuse gastrique n'a progressé ni dans l'antre ni dans le fundus.

Dans la littérature disponible, il existe des données contradictoires concernant le risque de développer des polypes gastriques au cours d'un traitement prolongé par IPP. Cependant, les observations à long terme permettent de conclure que le risque de malignité de ces polypes est extrêmement faible, à condition qu'ils soient éradiqués. H. pylori .

Aucune étude épidémiologique n'a été menée pour étudier la relation entre le traitement à long terme par IPP et le risque de cancer du pancréas.

Lors de la prise d'IPP, la production de gastrine amide biologiquement active est généralement augmentée, dont l'effet trophique sur l'épithélium peut être relativement faible et réversible. L'incidence des polypes dans l'estomac n'est pas corrélée avec les niveaux de gastrine. Les médicaments du groupe PPI n'ont pas confirmé le potentiel oncogène chez l'homme.

Effets secondaires spécifiques à la classe : complications infectieuses

L'hypo- et l'achlorhydrie lors de la prise d'IPP favorisent la colonisation du tractus gastro-intestinal par la microflore pathogène et opportuniste, provoquant des changements dysbiotiques dans divers loci du corps.

Infection à C. difficile

Il y a de plus en plus de rapports sur le risque d'infection à Clostridium en dehors de l'hôpital en l'absence d'autres facteurs de risque Clostridium difficile... L'infection nosocomiale à Clostridium avec utilisation prolongée d'IPP se développe plus souvent après un traitement antibiotique chez les patients âgés et immunodéprimés. Chez les patients gravement malades recevant des médicaments antisécrétoires pour prévenir les saignements, les IPP sont un facteur de risque indépendant de diarrhée clostridienne. Probabilité de développement C. difficile-diarrhée associée en termes de nombre nécessaire pour nuire (NNH) - le nombre de patients ayant subi un préjudice à la suite du traitement = indice de préjudice potentiel - est de 1 cas pour 3925 personnes prenant des IPP au cours de l'année. L'hypothèse d'un risque accru d'évolution récurrente de l'infection clostridienne en présence d'IPP n'a pas été confirmée.

Pneumonie

Le problème discuté du risque accru de pneumonie en présence d'IPP était basé sur des calculs théoriques concernant la translocation possible par aspiration bactérienne due à la colonisation de l'œsophage et de l'estomac avec suppression de la barrière acide de l'estomac. Les résultats de trois méta-analyses, qui comprenaient 8 études observationnelles, ont montré de manière convaincante la relation entre l'utilisation d'IPP et le développement d'une pneumonie : le risque de pneumonie nosocomiale ou communautaire a augmenté de 27 % (OR = 1,27, IC à 95 % 1,11- 1.46). Il est surprenant qu'il existe une relation inverse entre la force du lien et la durée de la prise d'IPP. Le risque de développer une infection pulmonaire est significativement plus élevé dans les 48 heures suivant le début des IPP. Une durée d'IPP inférieure à 7 jours était associée à un triplement du risque de pneumonie communautaire (OR = 3,95, IC à 95 % 2,86-5,45). Peut-être parlons-nous d'une erreur méthodologique dans l'évaluation de la relation entre les symptômes de la toux-brûlures d'estomac-infection. Probablement, les symptômes initiaux de la pneumonie ont été interprétés comme un reflux gastro-œsophagien, à la suite duquel la prise d'IPP a été initiée, ce qui était la cause de l'erreur protopathique. Ce point de vue est étayé par les données d'une méta-analyse ultérieure. Compte tenu de la probabilité d'erreur protopathique, aucune association n'a été trouvée entre l'utilisation d'IPP et la pneumonie communautaire.

L'administration prophylactique de médicaments antisécrétoires (IPP, bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2) pour prévenir l'aspiration lors de la préparation préopératoire ou chez les patients sous ventilation mécanique s'accompagnait d'un risque accru de pneumonie nosocomiale et, éventuellement, d'un risque accru de colonisation gastrique par des agents pathogènes hospitaliers. .

Dans l'ensemble, les données d'observation sur le risque de pneumonie avec l'utilisation d'IPP sont très controversées et doivent être clarifiées.

Péritonite bactérienne spontanée

L'administration prophylactique d'IPP aux patients cirrhotiques augmente significativement le risque de développer une péritonite bactérienne spontanée. Plusieurs auteurs ont discuté de l'effet possible des IPP sur la fonction des neutrophiles. Cependant, le point de vue généralement accepté est une diminution de la fonction décontaminante du suc gastrique due à l'hypochlorhydrie sur les IPP et le développement d'un syndrome de prolifération bactérienne dans l'intestin grêle avec translocation subséquente de microbes et contamination du liquide d'ascite.

Pharmacocinétique dans des situations particulières : insuffisance rénale, hépatique, sujet âgé

Afin d'éviter les erreurs de dosage, il est nécessaire de suivre strictement les instructions d'utilisation du médicament, en tenant compte du nom commercial, car même avec la même dénomination commune internationale, les médicaments peuvent différer dans un certain nombre de descriptions. Table 3 résume brièvement les schémas posologiques les plus importants pour la sécurité des patients.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie, le métabolisme des IPP change de manière significative, en raison d'une augmentation de l'aire sous la courbe pharmacocinétique des médicaments. Chez ces patients (en particulier avec un type de métabolisme lent de l'isoenzyme CYP2C19), la probabilité d'événements indésirables augmente. La dépendance maximale de la concentration sur le polymorphisme génétique pour le CYP2C19 est démontrée par l'oméprazole. L'influence du type de métabolisme sur la concentration en IPP diminue progressivement dans l'ordre suivant : lansoprazole, ésoméprazole, pantoprazole, avec la moindre dépendance au rabéprazole (Pariet).

Conclusion

Les IPP sont les médicaments antisécrétoires les plus efficaces pour le traitement des maladies liées à l'acidité. L'utilisation généralisée à long terme dans la pratique clinique a contribué à l'accumulation d'informations non seulement sur l'efficacité, mais également sur les phénomènes indésirables dans le contexte de leur utilisation. Les traitements de courte durée avec des médicaments antiacides ne s'accompagnent pratiquement pas d'effets indésirables cliniquement significatifs. Cependant, avec un certain nombre de maladies gastro-entérologiques courantes, il existe un besoin justifié non seulement de prescription constante d'IPP, mais également en association avec d'autres médicaments. L'utilisation de plus d'un médicament augmente la probabilité de leur interaction. La connaissance des phénomènes indésirables les plus courants et prédits permettra non seulement de prévoir leur occurrence, mais aussi d'empêcher le développement par le suivi d'indicateurs. Parmi les IPP disponibles sur le marché pharmaceutique russe, le rabéprazole (Pariet) présente un avantage en termes de sécurité, car il présente le plus faible risque d'interactions médicamenteuses en raison des caractéristiques de son métabolisme. Néanmoins, la minimisation de la dose et de la durée de prise d'IPP en fonction de la situation clinique, une évaluation minutieuse des signes vitaux de l'organisme, la détermination de la composition électrolytique du sang et l'étude de la densité minérale osseuse dans les groupes à risque d'ostéoporose contribueront à éviter les événements indésirables.

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N.V. Zakharova,Docteur en Sciences Médicales, Professeur

Les troubles du système digestif, lorsque l'acidité augmente dans l'estomac, surviennent chez de nombreuses personnes. Dans de tels moments, le médecin prescrit des inhibiteurs de la pompe à protons pour le traitement.

Que sont les inhibiteurs de la pompe à protons et comment peuvent-ils aider le patient ? Il s'agit d'un type spécial de médicaments visant à traiter les maladies acido-dépendantes de l'estomac et des intestins, car ils bloquent la pompe à protons dans les cellules de la muqueuse gastrique et réduisent ainsi la production active de suc gastrique.

Quelles substances appartiennent à la famille

Que sont les inhibiteurs de la pompe à protons ?

Qu'est-ce qu'un inhibiteur Ce sont des bloqueurs du transport des ions potassium et hydrogène à partir de la cellule. De ce fait, l'acidité du suc gastrique diminue.

Les inhibiteurs sont ainsi nommés car ils sont capables d'inhiber (retenir) la production de suc gastrique.

Ces médicaments, par leur action, réduisent le taux d'acide dans le suc gastrique et sont recherchés dans le traitement des maladies gastro-entérologiques. Grâce à l'action de ces médicaments, la pompe à protons située dans la membrane cellulaire réduit son travail, ce qui signifie que la production d'acide ralentit et que le patient devient plus facile.

Les médicaments de nouvelle génération facilitent le traitement des maladies du système digestif.

Information additionnelle! L'oméprazole est considéré comme le premier médicament capable de réduire la production excessive d'acide gastrique.

L'oméprazole est un médicament courant et de nombreuses personnes le prennent pour soulager les symptômes à la maison. Mais il vaut la peine de comprendre que ce médicament a également ses propres effets secondaires qui ne permettent pas de le prendre pendant longtemps.

Pendant longtemps, les travailleurs médicaux ont également produit d'autres médicaments qui ont la propriété de réduire l'acidité de l'estomac humain. Dans les pharmacies, vous pouvez trouver n'importe quel médicament adapté à cela, qui n'a pratiquement aucun effet secondaire.

De plus, pour le traitement de certaines maladies, il est nécessaire d'utiliser des agents combinés. Ils comprennent non seulement des médicaments, mais également des médicaments antibactériens.

Oméprazole - Ce médicament a été mis sur le marché après avoir passé tous les tests. Immédiatement après cela, de nombreuses personnes ont reçu un bon remède pour soulager les symptômes des maladies du tractus intestinal au moment où les cellules responsables de la production d'acide chlorhydrique sont activées.

Étant donné que ce remède est devenu une bonne aide pour le traitement des maladies gastro-entérologiques, il a été décidé de créer d'autres médicaments similaires qui peuvent soulager l'état du patient et auront également des effets secondaires minimes.

Actuellement, dans les pharmacies, vous pouvez trouver cinq options pour générer des inhibiteurs de la pompe à protons :

• Oméprazole;
• Lansoprazole;
• Rabéprazole;
• Esoméprazole.

Information additionnelle! Il est important de comprendre que les médicaments de ce type ne peuvent pas guérir complètement la maladie, mais ne contribuent qu'à une rémission à long terme. Pour guérir la maladie, vous devez suivre un traitement complexe, dont l'une des parties sera des inhibiteurs de la pompe à protons.

Le médicament le plus efficace de tout le groupe est le pantoprazole. Il est principalement utilisé dans les cliniques. En effet, plus le médicament est produit tardivement, plus il est efficace.

Comment travaillent-ils

Les inhibiteurs de la pompe à protons sont populaires dans le traitement des maladies gastro-intestinales. Grâce à ces agents, dans le traitement des ulcères et du reflux, les patients peuvent atteindre un état de rémission à long terme.

Trois heures et demie après la prise de la pilule, tous les éléments actifs de l'intestin grêle pénètrent dans le plasma. Et puis ils pénètrent dans les cellules pariétales et commencent leur action, à la suite de quoi ils bloquent une activité excessive.

Le travail des inhibiteurs de la pompe à protons, bien que différent, est stable. L'action des inhibiteurs ne dépend pas de l'apport alimentaire ou d'autres médicaments.

Après la deuxième prise du médicament Omeprazole, la biodisponibilité commence à baisser, lors de la prise d'Esomeprazole, au contraire, elle augmente, lors de la prise des derniers médicaments de ce type, elle reste stable du premier au dernier jour du traitement.

La dégradation de toutes les substances actives se produit dans le foie humain, alors qu'elles sont excrétées de la manière habituelle - lors de la miction.

Il faut comprendre que l'oméprazole a une période d'action ne dépassant pas 14 heures, à cet égard, il est recommandé au patient de le prendre au moins deux fois par jour pour un effet permanent. Un traitement à long terme peut provoquer des effets secondaires.

En revanche, l'ésoméprazole a une stabilité métabolique, ce qui permet de prendre des médicaments pendant 24 jours sans se soucier des effets secondaires. Le médicament doit être pris une fois par jour, il est délivré en pharmacie sans ordonnance du médecin.

Le pantoprazole est le plus souvent utilisé pour le traitement dans les hôpitaux sous forme d'injections. Habituellement, le médicament est pris avec des médicaments antibactériens, ce qui contribue à renforcer l'effet du médicament.

Mécanisme d'action :

1. absorbé par l'intestin grêle et pénètre dans les canaux sanguins;
2. s'accumule dans les cellules pariétales;
3. dans l'environnement acide de l'estomac, les protons commencent à se lier les uns aux autres;
4. la pompe à protons est activée par l'acide ;
5. les groupes SH de la pompe à protons se lient et une inhibition se produit.

Les médicaments doivent être pris régulièrement, un traitement ponctuel n'apportera aucun résultat.

Important! Dans la pratique médicale, une enzyme s'appelle une pompe à protons, qui est située dans la membrane des cellules des parois de l'estomac. Les noms pompe à protons et pompe à protons ont la même signification, ils sont responsables de l'acidité du suc gastrique.

Quand nommer

1. Gastrite - avec inflammation de la muqueuse gastrique.
2. Avec l'utilisation à long terme de médicaments à forte teneur en hormones.
3. Lorsqu'une personne suit un traitement avec des médicaments non stéroïdiens pour diverses inflammations.
4. Si de la nourriture est jetée dans l'œsophage par l'estomac.

Pour le traitement d'autres maladies du système digestif, un inhibiteur de la pompe à protons est utilisé, ces médicaments aident à réduire la production de suc gastrique.

Avec les médicaments antibactériens, les agents de ce groupe aident à guérir rapidement les maladies du système digestif, causées par la bactérie Helicobacter pylori.

Le traitement n'est prescrit que par le médecin traitant après le diagnostic correct de la maladie, car le traitement de nombreuses maladies nécessite des combinaisons complexes, dont la liste comprend des inhibiteurs:

• avec le métronidazole;
• tinidazole;
• ammoxicilline;
• clarithromycine.

Avant de choisir des médicaments, le médecin effectuera des recherches et mesurera l'acidité dans la partie supérieure de l'estomac. Si un remède ne donne pas le résultat souhaité, le médecin prescrit un autre médicament.

Étant donné que le corps de chaque personne a des caractéristiques individuelles, la réaction à un médicament chez les personnes peut différer. Chez certains patients, une résistance aux inhibiteurs de la pompe à protons peut être remarquée, ceci est dû aux capacités génétiques de l'organisme, ainsi qu'aux complications au cours de la maladie.

Par conséquent, avant de prescrire un traitement à part entière, le médecin analysera le pH intragastrique et sélectionnera ensuite le traitement et la posologie.

Les inhibiteurs sont classés selon le type de maladie qu'ils seront utilisés pour traiter. Dans le même temps, il convient de rappeler que seul un médecin peut diagnostiquer correctement la maladie. Vous devez donc vous abstenir de prendre inconsciemment des médicaments par vous-même.

Qui est interdit de recevoir

Les médicaments qui bloquent la production de suc gastrique ont un certain nombre de contre-indications. Cela est dû au fait qu'ils affectent les cellules de la muqueuse gastrique, tout en traversant la barrière placentaire, à la suite de quoi ils s'accumulent dans le lait maternel. Pour cette raison, pendant la grossesse et l'allaitement, les femmes ne sont pas autorisées à utiliser ces médicaments.

Les travailleurs médicaux ne recommandent pas de prendre ces médicaments aux enfants de moins de 12 ans. Depuis avant cela, les systèmes internes du corps passent par la formation du bon travail. Et les bloqueurs de pompe à hydrogène provoquent de graves dysfonctionnements.

Pour les personnes hypersensibles aux éléments constitutifs des médicaments, il est recommandé d'arrêter la prise de médicaments.

Quels effets secondaires se développent lors de la prise d'inhibiteurs de la pompe à protons :

• somnolence;
• maux de tête persistants;
• problèmes de sommeil;
• allergie.

Si une personne s'inquiète de tels phénomènes lors de la prise de médicaments, vous devez en informer le médecin traitant, qui choisira un autre remède et vous pourrez poursuivre le traitement. Il n'est pas recommandé de commencer la maladie en raison du risque de complications.

Ainsi, il devient clair que l'émergence des inhibiteurs de la pompe à protons est devenue un traitement efficace pour un grand nombre de maladies du système digestif. Ils aident les patients à soulager rapidement les symptômes d'inconfort causés par une production excessive de suc gastrique et à soulager les brûlures d'estomac. Et à l'avenir, et pour guérir complètement la maladie, il faut prendre des médicaments en thérapie complexe.

Plus de 90 % de la population souffre de problèmes digestifs, de brûlures d'estomac et de gastrite, mais peu savent que les médicaments conçus pour soulager la maladie existent depuis longtemps et sont activement utilisés dans la pratique médicale dans les cas où les antiacides n'aident pas. Voyons ce qu'est un inhibiteur de la pompe à protons, nous examinerons également une liste de médicaments.

D'où vient la pompe dans le corps humain ?

La pompe à protons, également appelée pompe à protons, est une protéine enzymatique qui favorise la production de C'est une action nécessaire et essentielle pour le processus de digestion des aliments. Cependant, il arrive souvent que l'acide commence à être produit en grande quantité, ce qui entraîne des sensations désagréables et douloureuses dans l'estomac.

Indications pour l'utilisation

Un inhibiteur de la pompe à protons (voir ci-dessous pour une liste de médicaments) est souvent utilisé.

Les inhibiteurs de la pompe à protons, ou bloqueurs, sont des médicaments utilisés pour traiter les maladies du tractus gastro-intestinal associées à une acidité élevée :

Gastrite, y compris érosive;

Ulcères de l'estomac et du duodénum;

Duodénite - inflammation de la muqueuse duodénale;

RGO - maladie de reflux, dans laquelle le contenu de l'estomac est régulièrement jeté dans l'œsophage, ce qui érode avec le temps la membrane muqueuse de l'œsophage, de la trachée et du pharynx;

Dyspepsie - troubles du processus digestif, caractérisés par une sensation de douleur lancinante / coupante dans la région épigastrique (région du plexus solaire) après avoir mangé;

Les conséquences de la prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (comme le Diclofénac) qui irritent les muqueuses du tractus gastro-intestinal ;

Syndrome de Zollinger-Ellison - gastrinome - une tumeur maligne qui provoque une augmentation de la sécrétion d'acide chlorhydrique.

Dans tous ces cas, les inhibiteurs de la pompe à protons sont indiqués.

Mécanisme d'action

Les comprimés ou capsules d'IPP sont pris par voie orale, se dissolvent dans l'intestin grêle et sont transportés avec le sang à travers le foie dans les tubules sécrétoires, où ils commencent à s'accumuler. En agissant directement sur les tubules, qui produisent de l'acide chlorhydrique, les inhibiteurs réduisent sa sécrétion, respectivement, l'agressivité du suc gastrique diminue.

Un inhibiteur de la pompe à protons (une liste de médicaments est disponible dans toutes les pharmacies) est prescrit par votre médecin.

Le mécanisme de fonctionnement de tous les médicaments de ce type est le même, mais la concentration de la substance active, qui maintient le niveau de pH requis, et la vitesse d'action diffèrent. Seul un médecin peut les récupérer après avoir pris des mesures d'acidité, elle est réalisée dans la journée. Ensuite, un médicament approprié est prescrit et son efficacité est surveillée. Si le soulagement ne vient pas, et cela est possible dans le cas d'une résistance aux médicaments de ce type, alors un remplacement doit être recherché.

En termes de pH, ils sont guidés par l'état d'acidité du tractus gastro-intestinal. Il y a 14 unités au total, l'eau est neutre, se situe au milieu de l'équilibre acido-basique et a un pH égal à 7. Un milieu acide va dans la partie inférieure de l'eau et un milieu alcalin vers la partie supérieure.

Pour différents types de maladies associées à une production accrue d'acide chlorhydrique, différentes valeurs de pH sont caractéristiques. Par exemple, un ulcère duodénal peut guérir à un pH supérieur à 3 tout au long de la journée, et pour tuer la bactérie Helicobacter pylori, un environnement faiblement acide est nécessaire, où le pH est supérieur à 5.

Selon la norme de pH et le diagnostic établi, le médecin prescrit l'un ou l'autre médicament du groupe des bloqueurs de la pompe à protons à un certain dosage pendant une certaine période.

Durée d'admission

La durée du traitement peut durer plusieurs mois, voire plusieurs années. Par exemple, les instructions pour le médicament "Rabeprazole" décrivent la durée de la prise. sont sans danger pour le corps, car ils agissent localement et ne provoquent pas de dépendance, c'est-à-dire qu'après la fin du cours, vous ne pouvez pas avoir peur du "syndrome de sevrage". Ce type de médicament ne noie pas la maladie, mais la guérit complètement.

Il est maintenant clair ce qu'est un inhibiteur de la pompe à protons. La liste des médicaments est très longue.

Groupe bloqueur de pompe à protons

Oméprazole est un médicament connu. Disponible à la vente :

- "Oméprazole-Acri".

- "Omeprazole-Richter" est l'option la plus puissante.

- "Oméprazole Sandoz". Un agent combiné utilisé plutôt pour réguler la production d'acide chlorhydrique et les fonctions du tractus gastro-intestinal.

On sait depuis longtemps que l'oméprazole est un inhibiteur de la pompe à protons, mais aujourd'hui, il est préférable de le prescrire moins fréquemment, car les médicaments de nouvelle génération diffèrent pour le mieux à la fois par leur efficacité et par la manifestation des effets secondaires.

Il est permis d'entrer non seulement par voie orale, mais également par voie intraveineuse, ce qui contribue à obtenir un résultat rapide. Aucune rechute de la maladie n'a été observée dans les 10 ans suivant le suivi des patients.

Pantoprazole

Chaque emballage contient des instructions d'utilisation pour le pantoprazole. Le prix du médicament est en moyenne de 130 roubles.

"Pantoprazole" avec beaucoup de précautions, mais est prescrit au cours des 2e et 3e trimestres de la grossesse, si le bénéfice potentiel est attendu beaucoup plus élevé que le risque pour l'enfant. Les tests sur les femmes enceintes n'ont pas été effectués, mais aucun effet indésirable sur le fœtus n'a été noté chez les animaux.

Avant d'utiliser l'oméprazole et le pantoprazole, vous devez lire attentivement la longue liste d'interactions médicamenteuses et consulter votre médecin si vous prévoyez de prendre un médicament de cette liste en même temps que d'autres médicaments. Analogique - "Nolpaza".

A quoi sert ce médicament ? C'est aussi un inhibiteur de la pompe à protons. Disponible sous deux formes - comprimés et ampoules pour injection. Mais en fait, les ampoules sont un lyophilisat à partir duquel une solution injectable est préparée. Le plus souvent, il est prescrit pour l'ulcère gastroduodénal, mais il est utilisé avec succès pour d'autres maladies du tractus gastro-intestinal.

Grâce au jus produit dans un plus petit volume, la muqueuse n'est pas tellement irritée. S'il y a des ulcères et de l'érosion, ils guérissent progressivement. Nolpaza s'en sort parfaitement. Pour ce que le médicament est prescrit, il est devenu plus clair. Analogues - "Lanzap", "Lansofed", "Loenzar-sanovel", "Epicur", "Akrilanz" et autres. un médicament.

Le rabéprazole est un autre médicament du groupe des bloqueurs de la pompe à protons.

Pour le médicament "Rabeprazole", l'instruction indique qu'il est incompatible avec les antiacides liquides. L'effet est renforcé lorsqu'il est pris simultanément avec "Warfarin", "Diazepam", "Theophylline" et "Phénytoïne". Analogues - "Bereta", "Zolispan", "Noflux", "Pariet", "Rabelok", "Khairabezol", etc.

"Lansoprazole" est un médicament efficace pour les maladies du tractus gastro-intestinal. Bloque la production de suc gastrique. Ceci est confirmé par l'instruction pour le médicament "Lansoprazole". De plus, le médicament combat la bactérie Helicobacter pylori. Des anticorps spécifiques à celui-ci sont produits de manière intensive en raison de l'action du médicament. Le médicament agit à son maximum pendant les premiers jours à partir du début de la prise. Analogues - "Emanera", "Nexium", "Losek", "Sanpraz", etc. Certains médicaments pris simultanément avec "Lansoprazole" peuvent augmenter sa concentration dans le plasma sanguin et renforcer l'effet. Ce sont l'imipramine, la clomipramine, le tsitalopram. « Diazépam » et « Phénytoïne » augmentent légèrement le contenu, et « Kétoconazole », « Itraconazole » et « Clarithromycine » réduisent l'efficacité du médicament. C'est ainsi que les instructions d'utilisation décrivent Lansoprazole.

"Esomeprazole" est un bon médicament pour l'ulcère gastrique et l'ulcère duodénal. Peut être utilisé en association avec des antibiotiques. Il traite en phase d'exacerbation des maladies et est utilisé en prophylaxie. Supprime la reproduction de Helicobacter pylori. Le médicament "Esomeprazole" (capsules et solution injectable) est utilisé dans un délai d'un mois à la dose de 40 mg par jour. Pour la prophylaxie, la dose peut être réduite de moitié.

Des mesures de précaution

Dans le contexte du traitement avec des bloqueurs de la pompe à protons, les symptômes du cancer peuvent devenir légers. Par conséquent, avant de commencer le traitement, il est nécessaire de subir un examen pour exclure l'apparition de tumeurs. De plus, des recherches urgentes seront nécessaires en cas de vomissements fréquents, notamment avec du sang, des selles bouleversées et des changements de couleur et d'odeur, ainsi qu'une perte de poids soudaine. Il vaut donc la peine de prendre "Rabeprazole sodique" avec prudence.

Ce groupe de médicaments, selon des études récentes, augmente respectivement la fragilité des os et le risque de fractures, ainsi que provoque la diarrhée associée (c'est-à-dire causée par la prise de certains médicaments), l'hypomagnésémie et la manifestation de la démence chez les personnes âgées. .

Pour cette raison, le médecin doit d'abord prescrire la dose la plus faible ou le cycle d'administration le plus court possible et observer l'effet.

Utilisation d'antibiotiques

Les inhibiteurs de la pompe à protons (médicaments de nouvelle génération) sont utilisés dans le traitement complexe des maladies causées par la bactérie Helicobacter pylori, qui peuvent à la fois contribuer à l'apparition de problèmes dans le tractus gastro-intestinal et provoquer des rechutes de maladies apparemment guéries. Dans ce cas, des antibiotiques, principalement de la série des tétracyclines, sont ajoutés au traitement.

Il s'agit d'un groupe d'antibiotiques puissants, vous ne devez donc en aucun cas les prescrire vous-même.

Effets secondaires

Comme pour tout médicament, il existe un certain nombre d'effets secondaires possibles avec les bloqueurs de la pompe à protons :

• somnolence accrue - par conséquent, ce type de médicament est interdit aux personnes dont les activités nécessitent une attention et une vitesse de réaction, par exemple les conducteurs;

• maux de tête qui atteignent les migraines - il n'est pas interdit de prendre des médicaments anti-migraineux en même temps que des IPP, mais une consultation médicale est souhaitable;

• vertiges et faiblesse;

• douleur dans les jambes, la colonne vertébrale, les articulations;

• indigestion - diarrhée ou constipation, nausées;

• changement de goût;

• bouche sèche;

• réactions allergiques - urticaire, démangeaisons;

• ralentir la formation de cellules sanguines - leucocytes et plaquettes;

• augmentation de la transpiration, frissons.

Dans ces cas, le médecin traitant doit être informé et, en règle générale, un autre médicament IPP approprié est prescrit.

Il convient de garder à l'esprit que les effets secondaires sont rares et souvent bénins. Par conséquent, sous la surveillance d'un médecin, une utilisation ultérieure est généralement tout à fait possible.

Si des inhibiteurs de la pompe à protons (médicaments de nouvelle génération) sont utilisés, il n'y a pratiquement pas d'effets secondaires.

Contre-indications

Les contre-indications courantes pour tous les inhibiteurs de la pompe à protons sont :

La période d'allaitement et la grossesse, en particulier le 1er trimestre, l'utilisation de certains médicaments de ce groupe aux 2e et 3e trimestres est possible avec l'accord du médecin. Ces médicaments sont extrêmement biodisponibles, c'est-à-dire qu'ils sont capables de pénétrer dans les tissus, y compris et de s'accumuler dans le lait maternel. Et bien qu'il n'y ait pas de données confirmées sur les méfaits de ces fonds pour le fœtus, il n'y a pas d'informations inverses, à l'exception des expériences sur les animaux.

Enfants de moins de 12 ans, puisque le travail de leurs glandes endocrines est au stade de développement et de formation, toute intervention peut donc provoquer un échec.

Allergie ou hypersensibilité aux composants du médicament.

Par exemple, tout cela décrit les instructions d'utilisation du médicament "Pantoprazole".

Prix

Les prix des bloqueurs de pompes à protons varient considérablement, mais ils sont assez abordables. En moyenne, le coût est de 90 roubles. pour un paquet de "Omeprazole" jusqu'à 500 roubles. pour le conditionnement d'autres médicaments de nouvelle génération.

Le prix dépend également du nombre de gélules/comprimés dans l'emballage et du pays d'origine. Par exemple, les génériques russes peuvent être achetés pour 20 à 100 roubles, mais vous devez comprendre que les génériques ne sont pas des médicaments originaux. Ils ont le plus souvent une efficacité inférieure et une tolérance pire, plus de probabilité d'effets secondaires.

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Inhibiteurs de la pompe à protons : quelques questions pour la théorie et la pratique

T.L. Lapina
Clinique de Propédeutique des Maladies Internes, Gastroentérologie et Hépatologie. V.Kh. Vasilenko MMA eux. EUX. Sechenov, Moscou

Sur la base de données de gastroentérologie fondées sur des preuves et de sa propre expérience, l'auteur formule des réponses aux questions les plus urgentes concernant l'utilisation pratique des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP). Nous parlons notamment du risque de « syndrome de sevrage » après la fin du cours d'IPP, du rapport de la valeur de l'IPP et de la thérapie anti-Helicobacter, de la possibilité d'utiliser des IPP pour la gastrite atrophique, etc.

Les indications pour la nomination d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) sont très larges et il est difficilement possible aujourd'hui de rencontrer un médecin qui n'a pas sa propre expérience de travail avec différents représentants de cette classe de médicaments. Les différentes situations cliniques qui se présentent dans la prise en charge des patients atteints de maladies acido-dépendantes et associées à Helicobacter pylori obligent souvent le médecin à mobiliser à la fois son expérience et ses connaissances théoriques. La littérature sur l'IPP comprend de nombreuses monographies, des chapitres entiers de manuels solides et des milliers d'articles d'orientations diverses. D'une part, une base d'informations aussi riche devrait pleinement satisfaire l'intérêt pour les API et les divers aspects de leur application, d'autre part, dans l'océan d'informations diverses, il est souvent difficile de trouver une réponse à une question précise. La forme de cet article est dictée par la volonté de l'auteur de donner des réponses aussi brèves et argumentées que possible aux questions fréquemment posées par les médecins concernant à la fois les aspects théoriques et pratiques de l'utilisation des IPP.

Doit-on s'attendre à l'apparition d'un « syndrome de sevrage » après l'arrêt du cursus PPI ?

Le "syndrome de sevrage" ou "rebond acide" (qui peut se manifester, par exemple, par une exacerbation précoce de l'ulcère gastroduodénal après la fin de l'utilisation de médicaments antisécrétoires), est caractéristique des bloqueurs des récepteurs H2. Après la suppression des antagonistes des récepteurs de l'histamine, la survenue de ce syndrome est en partie due au phénomène de sensibilité accrue des récepteurs H2. Une cellule pariétale avec des récepteurs H2 «excités» devient plus sensible même au niveau normal d'histamine libérée par les cellules de type entérochromaffine. On suppose également que dans le contexte de l'utilisation de bloqueurs des récepteurs H2, la durée de vie des pompes à protons est allongée et, par conséquent, il y en a plus par cellule pariétale. Les deux raisons conduisent au fait que lorsque le traitement avec des bloqueurs des récepteurs H2 est interrompu, une surproduction d'acide se produit.

Les IPP ont un mécanisme d'action fondamentalement différent et ont un effet différent sur la cellule pariétale. Les IPP n'affectent ni les récepteurs H2 ni les autres structures situées sur la membrane basolatérale de la cellule pariétale et impliquées dans la régulation de la sécrétion acide. La cible du PPI est la pompe à protons elle-même - l'enzyme H + / K + -ATPase, avec laquelle ces médicaments forment une forte liaison covalente. Ainsi, le fonctionnement de la pompe à acide est bloqué. On pense que le syndrome de sevrage n'est pas typique des IPP. Cela est dû au mécanisme d'action de cette classe de médicaments. De plus, la durée d'administration des IPP dans diverses situations cliniques a été développée de manière très détaillée et contribue à réduire le risque de « rebond acide ».

Conclusion. Pour les IPP, contrairement aux bloqueurs des récepteurs H2, le « syndrome de sevrage » n'est pas caractéristique. Le respect de la durée du traitement IPP pour les différentes indications de leur rendez-vous permet de réduire le risque de « rebond acide ».

La guérison d'un ulcère gastro-duodénal sera-t-elle obtenue pendant l'exacerbation de l'ulcère gastro-duodénal lorsque seul un traitement d'éradication de H. pylori est effectué ? Est-il nécessaire de prescrire un traitement antisécrétoire à la fin du cours d'éradication de H. pylori ?

Afin de répondre de manière exhaustive à ces questions, il est nécessaire de considérer : 1) le moment et les résultats de l'utilisation des IPP en monothérapie dans l'exacerbation de l'ulcère gastroduodénal et 2) le moment et les résultats du traitement par IPP pendant le traitement d'éradication de H. pylori. infection dans l'exacerbation de l'ulcère gastroduodénal.

La durée moyenne généralement acceptée du traitement avec un médicament antisécrétoire pour l'exacerbation de l'ulcère duodénal est de 4 semaines, pour l'ulcère gastrique - 8 semaines. L'idée de la nécessité d'une telle durée de traitement a été formée lorsque les bloqueurs H2 ont été introduits dans la pratique clinique. Les IPP nettement plus rapides favorisent la cicatrisation des ulcères. Ainsi, lors de l'analyse des résultats de plusieurs études contrôlées, il s'est avéré que lors de la prise d'oméprazole 20 mg / jour, la guérison des ulcères duodénaux après 2 semaines de traitement s'est produite chez 57 à 80% des patients contre 28 à 52% lors de l'utilisation de la ranitidine 300 mg. / journée. Ainsi, au cours des deux premières semaines de traitement, la différence dans le taux de cicatrisation des ulcères avec l'utilisation d'IPP et de bloqueurs H2 est particulièrement importante. Après 4 semaines de traitement, la différence est moindre, même si elle persiste: dans le contexte des IPP, les ulcères ont guéri chez 93 à 95% des patients et dans le contexte des anti-H2 - chez 80 à 85%. Permettez-moi de vous rappeler que la durée du traitement standard d'éradication de H. pylori est d'au moins 7 jours, et ces dernières années, il y a eu une tendance à l'augmenter à 10 ou 14 jours. Le médicament de base de la thérapie antihélicobatère - PPI - assurera une guérison rapide du défaut de l'ulcère pendant l'éradication.

Cependant, la cicatrisation des ulcères doit être envisagée sous différents angles, car non seulement l'effet antisécrétoire des IPP est important dans ce processus. La destruction même de H. pylori et la régression résultante des modifications inflammatoires de la muqueuse gastrique ont probablement un effet positif sur la cicatrisation des ulcères. Il a été prouvé que dans l'ulcère duodénal non compliqué, le traitement ne peut être limité que par un traitement d'éradication, sans continuer à prendre des antisécrétoires ou d'autres médicaments après cela - cela suffira à réparer un défaut de la muqueuse. Pour prouver la justesse de cette position, je citerai comme exemple une étude nationale.

Les patients présentant une exacerbation de l'ulcère duodénal (92 personnes) ont reçu une trithérapie standard avec Omez (oméprazole, Dr Reddy with Laboratories Ltd.) à une dose de 40 mg/jour en association avec l'amoxicilline (2000 mg/jour) et la clarithromycine (1000 mg/jour) pendant 7 jours Ensuite, une randomisation a été réalisée : un groupe de patients a poursuivi le traitement par oméprazole 40 mg/jour pendant 2 semaines supplémentaires, l'autre groupe de patients n'a plus reçu de traitement. L'éradication de H. pylori a été réalisée dans 82,6 % D'une importance fondamentale est le fait que la cicatrisation de l'ulcère s'est produite chez 91,5% des patients qui ont reçu Omez en monothérapie après une cure d'antihelicobacter, et chez 93,3% des patients qui n'ont reçu qu'une cure hebdomadaire d'éradication de H. pylori et aucun autre traitement.

Conclusion. Le traitement d'éradication standard de l'infection à H. pylori favorise certainement la cicatrisation des ulcères pendant l'exacerbation de l'ulcère gastroduodénal. Avec un ulcère duodénal non compliqué, il est permis de n'effectuer qu'un traitement antihélicobactérien pendant 7 à 14 jours - cela entraînera une cicatrisation de l'ulcère chez la plupart des patients. En cas d'exacerbation de l'ulcère gastrique, ainsi qu'en cas d'exacerbation sévère de l'ulcère duodénal, avec son évolution compliquée, en présence de maladies concomitantes après un traitement d'éradication de H. pylori, les IPP sont utilisés pendant 2 à 5 semaines supplémentaires pour atteindre cicatrisation plus efficace des ulcères.

Le traitement standard d'éradication de l'infection à H. pylori peut-il commencer si le patient prend déjà des IPP ?

Il existe des travaux isolés qui démontrent un effet positif ou, au contraire, un effet négatif d'un cours d'IPP précédant immédiatement la thérapie d'éradication de H. pylori (schémas à base d'IPP). Selon certains auteurs, ce « prétraitement » des IPP diminue, selon d'autres, il augmente le pourcentage d'éradication réussie de H. pylori. Il convient de noter que les principales recommandations et publications internationales sur la gastro-entérologie factuelle n'incluaient pas d'exigences de ne pas prescrire de thérapie d'éradication lors de la prise d'IPP ou, à l'inverse, d'augmenter le pourcentage d'éradication réussie d'un micro-organisme, en la précédant nécessairement avec des IPP.

Passons à une étude russe. La trithérapie standard par amoxicilline et clarithromycine à base d'Omez a reçu 80 patients atteints d'ulcère duodénal. Les patients ont été randomisés en 2 groupes : le 1er recevait de l'oméprazole pendant 3 jours avant le traitement d'éradication, dans le 2ème il n'y avait pas de traitement précédent. Dans le 1er groupe, H. pylori a été éliminé dans 88,6% des cas, dans le 2ème - dans 82,2%.

Conclusion. Il n'y a actuellement aucune base de preuves suffisante pour affirmer que la prise d'IPP avant le traitement d'éradication standard aura un impact sur le succès du traitement anti-Helicobacter pylori.

Comment les IPP peuvent-ils être utilisés dans le cadre d'un traitement prophylactique (anti-rechute) pour les patients atteints d'ulcère gastroduodénal qui sont sous observation en dispensaire ?

Le concept de la nécessité d'un traitement saisonnier de l'ulcère gastroduodénal avec diverses classes de médicaments afin de prévenir les rechutes doit être considéré comme dépassé. Envisager la prévention de la récurrence de l'ulcère gastroduodénal du point de vue de la gastro-entérologie fondée sur des données probantes.

L'éradication de l'infection à H. pylori est considérée comme un traitement anti-rechute de l'ulcère gastroduodénal. Le résultat principal d'un assainissement réussi de la muqueuse gastroduodénale de H. pylori est l'arrêt de la récurrence de l'ulcère gastroduodénal chez la plupart des patients. Passons à une revue systématique des experts de la Cochrane Library. Sur un thème donné, 53 études cliniques ont été analysées. En termes de prévention de la récidive des ulcères duodénaux, il n'y avait pas de différence statistique dans l'efficacité du traitement d'éradication de H. pylori et le maintien continu des médicaments antisécrétoires (4 études, 319 patients ; risque relatif de récidive = 0,73 (IC à 95 % 0,42–1,25) Le traitement d'éradication de H. pylori était plus efficace que le placebo pour prévenir une nouvelle exacerbation de la maladie (27 études, 2509 patients ; risque relatif de récidive = 0,20 (IC à 95 % 0,15-0,26). En termes de prévention de la récidive de l'ulcère gastrique, le traitement d'éradication de l'infection à H. pylori était plus efficace que le placebo (10 études, 1029 patients ; risque relatif de rechute = 0,28 (IC à 95 % 0,18-0,43). Ainsi, selon l'une des sources les plus fiables de la médecine factuelle, Le traitement anti-Helicobacter pylori prévient en fait la rechute de l'ulcère duodénal et de l'ulcère gastrique.

Avant l'introduction généralisée dans la pratique clinique du traitement d'éradication de l'infection à H. pylori, un traitement de soutien avec un apport constant (quotidien) d'un agent antisécrétoire était utilisé comme méthode anti-rechute pour le traitement de l'ulcère gastroduodénal. Ainsi, dans une étude multicentrique de H. Festen, 928 patients en rémission d'ulcère gastroduodénal (après traitement d'une exacerbation par une cure de 2 à 8 semaines d'oméprazole 20 à 40 mg/jour) ont reçu un traitement d'entretien pendant un an. Il s'est avéré qu'en termes d'assurance de la rémission, l'oméprazole 20 mg / jour est plus efficace que la ranitidine 150 mg / jour : dans le contexte de l'oméprazole, il a été possible de prévenir la récidive de l'ulcère dans 87 % des cas, dans le contexte de la ranitidine - dans 63% (p = 0,0001). L'utilisation d'oméprazole à la dose de 10 mg / jour a également été assez efficace - 71% des patients sont restés en rémission.

Conclusion. Pour la prévention de la récurrence de l'ulcère gastrique et de l'ulcère duodénal, les IPP sont principalement utilisés comme base du traitement standard pour l'éradication de H. pylori. La destruction avérée de ce micro-organisme réduit le risque d'une nouvelle exacerbation de la maladie. Si un traitement anti-Helicobacter pylori adéquat n'est pas possible, il est conseillé de prescrire un traitement IPP de soutien à long terme pour prévenir la récidive de l'ulcère.

Les IPP peuvent-ils être utilisés pour la gastrite atrophique?

L'atrophie est la perte des glandes gastriques avec leur remplacement par du tissu fibreux ou un épithélium métaplasique. En raison de la perte de glandes, la gastrite atrophique se caractérise par une diminution (à un degré ou à un autre) de la fonction acidogène de l'estomac. Une question logique se pose : est-il judicieux d'utiliser les médicaments antisécrétoires les plus actifs - les IPP - pour la gastrite avec des produits acides « endommagés » ?

La gastrite atrophique est une indication pour la nomination d'un traitement d'éradication de l'infection à H. pylori. Cette indication a été introduite dans le cadre de la formation de tactiques actives pour la prévention du cancer gastrique. La gastrite atrophique avec métaplasie intestinale est une maladie précancéreuse. En agissant sur le facteur étiologique de la gastrite, il est possible de suspendre la cascade de modifications pathologiques de la muqueuse gastrique, pouvant conduire au développement d'un adénocarcinome. En tant que médicaments de base pour la thérapie anti-helicobacter, les IPP sont non seulement possibles, mais également recommandés pour être utilisés dans la gastrite atrophique dans le cadre de schémas thérapeutiques standard. L'éradication réussie de H. pylori guérit certainement la gastrite. Cette mesure peut-elle réduire le risque d'atrophie et de métaplasie intestinale et inverser le développement de modifications précancéreuses de la muqueuse gastrique ? L'analyse de la littérature permet d'affirmer qu'après la destruction de l'infection à H. pylori, les modifications atrophiques et la métaplasie intestinale ne sont pas aggravées. Malgré des limitations importantes dans la réalisation d'un certain nombre d'études, on peut encore conclure que chez certains patients, une régression de l'atrophie et de la métaplasie intestinale peut être observée. Il existe des preuves solides suggérant que l'éradication précoce de H. pylori avant l'apparition de changements atrophiques réduit le risque de cancer de l'estomac.

La seconde face du problème soulevé est également extrêmement intéressante et se traduit parfois sous la forme de la question : les IST provoquent-elles le cancer ? Il y a environ 10 ans, des données ont été publiées sur le développement accéléré de l'atrophie (en particulier dans le corps de l'estomac) avec un traitement d'entretien avec des bloqueurs des récepteurs H2 de l'histamine et des IPP. La gastrite atrophique est une affection précancéreuse qui jette un doute sur la sécurité d'utilisation des IPP. Une étude plus détaillée de la relation entre la gastrite atrophique et les IPP a montré que les IPP n'ont aucun effet sur la morphologie de la muqueuse gastrique. La cause de la gastrite chronique est une infection à H. pylori, et les IPP, ayant un effet significatif sur le pH de l'estomac, alcalinisent le microenvironnement des bactéries, rendant leur viabilité presque impossible. Avec la monothérapie PPI, H. pylori est redistribué le long de la muqueuse gastrique - de l'antre, ils passent dans le corps de l'estomac avec des valeurs de pH plus basses, où l'inflammation est activée. Schenk B.E. et al. ont étudié les caractéristiques de la gastrite dans le reflux gastro-œsophagien au cours de 12 mois de traitement par oméprazole 40 mg dans trois groupes :

1. Les patients positifs pour H. pylori ont reçu un traitement d'éradication ;
2. Les patients positifs pour H. pylori ont reçu un placebo au lieu d'un traitement d'éradication ;
3. initialement patients H. pylori négatifs.

Alors que H. pylori persistait, l'activité de l'inflammation augmentait dans le corps de l'estomac et diminuait dans l'antre; avec l'éradication réussie de H. pylori, l'activité de l'inflammation a diminué à la fois dans le corps de l'estomac et dans l'antre; chez les patients sans infection à H. pylori, aucun changement histologique n'a été détecté. Ainsi, il n'y a aucun lien entre la progression de la gastrite atrophique et la prise d'oméprazole. La progression de la gastrite atrophique ne se produit que dans le contexte d'une infection à H. pylori.

Conclusion. L'utilisation d'IPP dans le cadre du traitement d'éradication de H. pylori pour la gastrite atrophique est considérée comme une intervention visant à réduire le risque d'aggraver les modifications précancéreuses de la membrane muqueuse. La présence d'une gastrite atrophique n'est pas une contre-indication à l'utilisation d'IPP s'il y a une raison à cela.

Quel groupe de médicaments a des effets secondaires plus prononcés : les bloqueurs H2 ou les IPP ?

Les caractéristiques et caractéristiques pharmacologiques de l'utilisation à court et à long terme des IPP et des bloqueurs des récepteurs H2 sont bien comprises. Pour divers médicaments antisécrétoires, il existe des rapports sporadiques d'effets secondaires graves et d'intolérances. Les deux classes de médicaments provoquent rarement des effets secondaires (parmi les anti-H2, on parle de la ranitidine et de la famotidine), les informations sur les événements indésirables sont plutôt enregistrées. Il n'est pas toujours possible de juger en quoi ces événements indésirables sont directement liés à la prise de médicaments antisécrétoires, d'autant plus que leur nombre ne diffère souvent pas de celui du groupe placebo. Les effets secondaires décrits sont généralement légers et réversibles. Du tractus gastro-intestinal, de la diarrhée, de la constipation, des douleurs abdominales, des nausées, une augmentation transitoire des aminotransférases ont été observées ; du système nerveux central et périphérique - maux de tête, vertiges, somnolence. Des réactions cutanées telles que des éruptions cutanées et/ou des démangeaisons surviennent.

On pense actuellement que l'incidence des effets secondaires des IPP est égale à celle du groupe placebo et ne dépasse pas 5 %. Si nous nous tournons vers la pratique clinique russe, alors les IPP ont été largement étudiés du point de vue de leur sécurité. Ainsi, dans les travaux d'O.N. Minushkina et al. avec l'utilisation d'une dose standard d'oméprazole (Omez) chez 40 patients atteints de reflux gastro-œsophagien, un effet secondaire (maux de tête) a été enregistré chez un seul patient.

Conclusion. L'incidence des effets secondaires lors de l'utilisation d'IPP et de bloqueurs H2 est la même et ne dépasse pas celle du groupe placebo.

Combien de temps peut-on continuer le traitement IPP ?

Pour un certain nombre d'indications, l'évolution des IPP peut être très longue (mois et années) : il s'agit d'un traitement de soutien de l'ulcère gastroduodénal et du reflux gastro-œsophagien, et du traitement du syndrome de Zollinger-Ellison, et du traitement des gastropathies AINS. En règle générale, les médecins et les patients sont préoccupés par la sécurité de l'utilisation à long terme des IPP.

A partir des études consacrées à l'analyse de l'innocuité de l'utilisation à long terme des IPP, revenons aux résultats de Klikenberg-Knol E.C. et al. : l'omé-prazole à la dose de 20 à 40 mg/jour a été utilisé comme traitement d'entretien du reflux gastro-œsophagien sévère. La période de suivi moyenne était de 6,5 ans, le maximum de 11,2 ans. L'incidence moyenne des événements indésirables par année de traitement était de 0,52 %, ce qui a permis aux auteurs de conclure que le traitement d'entretien à long terme de l'œsophagite par reflux est sûr avec une efficacité élevée du maintien de la rémission (en moyenne, 1 épisode d'exacerbation par 9,4 ans de suivi -en haut). Dans cette étude, une attention particulière a été portée au contrôle des taux de gastrine. On sait qu'en raison de l'effet antisécrétoire prononcé des IPP, leur consommation s'accompagne d'une hypergastrinémie réversible (réaction des cellules régulant la production d'acide de l'estomac à une diminution de la production d'acide). Il s'est avéré qu'en prenant des IPP dans le groupe de patients infectés par H. pylori, la valeur moyenne de la gastrine par rapport à la valeur initiale était de 200%, dans le groupe de patients sans infection à H. pylori - seulement 161%. Séparément, 2 cas d'hypergastrinémie élevée (croissance des valeurs initiales élevées de 430 et 173% à 6320 et 9650%, respectivement) ont été considérés, ce qui a été observé chez les personnes âgées présentant une atrophie sévère dans le corps de l'estomac, et les deux les patients étaient positifs pour H. pylori. L'hypergastrinémie n'avait aucune signification clinique ou morphologique négative.

Conclusion. Pour certaines indications, les IPP peuvent être prescrits à long terme. L'utilisation à long terme des IPP n'est pas associée à un risque accru d'effets secondaires.

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Les patients qui souffrent de maladies associées à une augmentation de l'acidité gastrique sont confrontés à des médicaments tels que les inhibiteurs de la pompe à protons. Cependant, qu'est-ce qu'une pompe à protons ? Quels sont les effets spécifiques des inhibiteurs ? Quelles sont leurs différences et quelles propriétés possèdent-ils ? Les réponses à ces questions sont ci-dessous.

Les inhibiteurs de la pompe à protons (pompe à protons), ou PPI (PPI), sont des médicaments dont l'action est de supprimer le processus de sécrétion de HCl par les glandes de la muqueuse gastrique en bloquant le fonctionnement de la pompe à protons. Cette catégorie de médicaments comprend plusieurs composés qui se ressemblent en ce sens qu'ils reposent sur la même structure moléculaire. Dans le même temps, chaque inhibiteur a un certain radical ajouté à cette base, qui détermine les propriétés individuelles d'un médicament particulier (combien de temps l'agent agira, à quelle valeur de pH il est le plus efficace, comment il interagira avec d'autres médicaments, etc.).

Qu'est-ce qu'une pompe à protons (pompe à protons)

La paroi interne de l'estomac est équipée de glandes dont les cellules de surface sécrètent de l'acide chlorhydrique dans la lumière de l'organe. Dans la membrane de ces cellules, il y a un composé - une enzyme appelée H⁺ / K⁺-ATPase, ou adénosine triphosphatase hydrogénopotassique. C'est elle qui est la pompe à protons (pompe) qui fournit l'acidité du suc gastrique.

La formation d'acide chlorhydrique dans l'estomac, en général, est la suivante:

• La Н⁺/К⁺-ATPase, située dans la membrane de la cellule de surface de la glande, « capture » un proton d'hydrogène du cytoplasme de cette cellule, puis le « libère » dans la lumière de la glande ;
• au lieu de Н⁺, les ions K⁺ entrent dans la cellule, qui bientôt « reviennent avec les ions Cl⁻ ;
• H⁺ et K⁻ forment de l'acide chlorhydrique, qui forme le pH du contenu de l'estomac.

La pompe à protons ne fonctionne pas en continu. L'enzyme est activée par l'histamine, l'acétylcholine et la gastrine. Et les prostaglandines interfèrent avec le travail de l'/К⁺-ATPase.

Mécanisme d'action de l'IPP

Comment fonctionnent les inhibiteurs de la pompe à protons ? Pénétrant dans les cellules de surface de l'estomac responsables de la production d'acide chlorhydrique, ces composés s'y accumulent à côté de l'enzyme H⁺/K⁺-ATPase. Après quelques transformations biochimiques, des inhibiteurs sont incorporés dans la structure moléculaire de la pompe à protons, bloquant sa participation au transfert de protons.

Une seule ou une première utilisation de ces médicaments ne donne pas le maximum d'effet. Cela peut s'expliquer par le fait que toutes les molécules enzymatiques ne sont pas actives. Certains d'entre eux ne sont pas encore activés, d'autres ne sont pas intégrés à la membrane et d'autres encore sont en cours de synthèse. L'accumulation du médicament dans la cellule en respectant le dosage et le schéma d'administration corrects contribue au blocage des "nouvelles" molécules synthétisées de H⁺ / K⁺-ATPase.

Types d'inhibiteurs de la pompe à protons

Les types d'IPP suivants sont utilisés pour éliminer l'acidité.

• Oméprazole. En plus de l'administration orale, une solution intraveineuse peut être administrée. Mais le médicament n'est pas populaire auprès des spécialistes et des patients, car il existe d'autres inhibiteurs plus efficaces. De plus, ces derniers ont moins d'effets secondaires.
• Pantoprazole. Il a un effet pharmacologique plus faible que l'oméprazole, mais il est plus cher. Vous devez étudier attentivement les instructions avant de prendre le médicament. Comme d'autres inhibiteurs de la pompe à protons, il peut interagir avec certains médicaments. De plus, le pantoprazole est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement. Selon les critiques, les effets secondaires sont rares.
• Rabéprazole. Ce médicament a une indication plus large que les inhibiteurs précédents. Les effets secondaires sont les mêmes, mais la grossesse et l'allaitement sont considérés comme des contre-indications absolues. Pour obtenir un plus grand effet dans le traitement, l'agent peut être pris simultanément avec le pantoprazole. Le rabéprazole n'est pas compatible avec les antiacides.
• Lansoprazole. Cet inhibiteur a toutes les propriétés des précédents, mais il est demandé, car il a un prix bas. Compatible avec les antiacides, les anti-inflammatoires.
• C'est la forme isomère de l'oméprazole. Il peut être utilisé à la fois par voie orale et par voie intraveineuse. Il est efficace non seulement pour le traitement des maladies liées à l'acide, mais aussi comme agent prophylactique. Il a de bonnes critiques, car il agit plus rapidement que les autres inhibiteurs, mais le coût du médicament ne peut pas être qualifié de bas.

Tous les inhibiteurs de l'enzyme H⁺/K⁺-ATPase créent des conditions favorables à l'éradication d'Helicobacter pylori.

Quelles propriétés ont les PPI ?

Les inhibiteurs de la pompe à protons ont des propriétés communes et inhérentes uniquement :

1. sont très actifs à des valeurs de pH très basses;
2. rapidement absorbé;
3. l'action est basée sur le blocage de l'enzyme H⁺/K⁺-ATPase
4. demi-vie courte (jusqu'à 1,5 heure);
5. faible efficacité à la première application (apparition d'une résistance au médicament chez près de la moitié des patients);
6. tous sont inhérents au phénomène de « percée d'acide nocturne » ;
7. les contre-indications absolues pour tous les inhibiteurs de la pompe à protons sont les périodes d'alimentation et de portage d'un enfant.

Cette similitude est due aux particularités de la structure moléculaire du PPI.

Inhibiteurs de la pompe à protons dans le traitement des maladies gastro-intestinales

Les inhibiteurs de la pompe à protons sont indiqués pour les maladies du tractus gastro-intestinal, telles que :

• ulcère de l'estomac;
• ulcère peptique du duodénum;
• pancréatite (forme chronique);
• reflux gastro-œsophagien (RGO);
• dyspepsie;
• processus inflammatoires dans l'estomac;
• duodénite.

Il est possible d'utiliser des inhibiteurs de la pompe à protons en cas de maladie coronarienne, si la maladie s'accompagne de symptômes de RGO.

Important! Dans le traitement des pathologies associées à une acidité élevée, certains schémas sont utilisés, qui impliquent l'utilisation non pas d'un médicament, mais de plusieurs.

Inhibiteurs de la pompe à protons dans les schémas d'éradication d'Helicobacter pylori

L'éradication d'Helicobacter pylori est un complexe (système) de mesures thérapeutiques visant à débarrasser complètement une personne des bactéries, de sorte que le mot "destruction" peut être considéré comme un synonyme. Divers schémas sont utilisés à cette fin. Ils peuvent différer selon les pays ou le médecin traitant, mais dans la grande majorité des indications ils contiennent obligatoirement un inhibiteur de la pompe à protons. Des exemples de tels régimes peuvent être :

1. oméprazole, amoxicilline, métronidazole;
2. pantoprazole, amoxicilline, clarithromycine;
3. lansoprazole, tétracycline, métronidazole.

Que donne l'utilisation des IPP dans de tels schémas ? La réduction de l'acidité du suc gastrique avec leur aide permet à d'autres médicaments de montrer des actions plus actives contre Helicobacter pylori. Il a été cliniquement prouvé que l'utilisation d'inhibiteurs de dépôt de protons dans l'éradication complexe des bactéries augmente l'efficacité des préparations bactériennes. Dans ce cas, le dosage des IPP est pris en standard.

Pour qui les inhibiteurs de la pompe à protons sont contre-indiqués

Une contre-indication absolue est l'immunité individuelle, ainsi que le port d'un enfant et l'allaitement. Cependant, parfois dans l'annotation, vous pouvez trouver un amendement selon lequel si l'IPP est plus bénéfique pour la santé de la mère que le risque pour l'enfant, alors le médicament peut être pris. Il n'est pas recommandé de prendre des IPP pour les enfants, dans certains cas - pour les maladies du foie et d'autres organes. À cet égard, la nomination des inhibiteurs relève de la compétence du médecin.

Effets secondaires des IPP

Chacun des médicaments du groupe des inhibiteurs de la pompe à protons a ses propres effets secondaires, qui sont clairement énoncés dans les instructions. Il est possible de distinguer les manifestations les plus courantes caractéristiques de tous les IPP. Ce:

• troubles des selles (diarrhée, constipation);
• la nausée;
• troubles de l'appétit;
• vertiges;
• la faiblesse;
• éruptions cutanées sur la peau;
• mal de tête;
• colite et autres.

Parfois, il existe des troubles de l'analyseur visuel, sous forme de perte d'acuité visuelle. Des changements dans la formule des leucocytes, des douleurs musculaires, une dépression sont possibles.

ATTENTION! Si de telles conditions surviennent, vous devez consulter un médecin. Une réduction de la posologie ou un sevrage du médicament peuvent être nécessaires.

Prendre des inhibiteurs de la pompe à protons pendant la grossesse

Comme mentionné, la grossesse est une contre-indication absolue à l'utilisation d'IPP. Cela est dû au manque de données de recherche fiables. Des expériences sur des animaux de laboratoire ont montré que certains médicaments n'avaient pas d'effet négatif sur le fœtus (pantoprazole, lansoprazole) et que l'autre partie était dangereuse pour le développement et la santé de l'enfant (oméprazole, isoméprazole, rabéprazole). Lors de l'utilisation de médicaments de ce dernier groupe, la possibilité de développer des anomalies cardiaques chez un enfant augmente 2 fois ou plus.

Prise individuelle de médicaments IPP

Il n'existe pas d'inhibiteur universel de la pompe à protons convenant à tous les patients. Le choix doit être basé sur les données de l'histoire, la gastroscopie et les indicateurs pH-métriques. Malgré les instructions jointes au médicament, la posologie et la durée du traitement sont sélectionnées individuellement, si nécessaire, en cours de correction.

La prédisposition génétique, la résistance de l'organisme à la perception de tel ou tel composé est d'une grande importance. Entre autres choses, une attention est portée aux poussées d'acide la nuit. Ce phénomène, typique de tous les IPP, se caractérise par une diminution nocturne de l'indice d'acide à 4 ou moins. Elle dure environ une heure, survient chez la grande majorité des patients, et ne dépend pas du type de médicament pris. Aucune explication n'a encore été trouvée pour lui.